中南大学湘雅医院神经外科的刘庆等通过文献检索对脑膜瘤侵袭的分子机制和侵袭性脑膜瘤的治疗新方法进行综述，发表在2021年4月的《Brain Tumor Pathology》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Qin C, et al. Brain Tumor Pathol. 2021 Apr 26. doi: 10.1007/s10014-021-00399-x. [Epub ahead of print]】
脑膜瘤是成人常见的良性颅内肿瘤，少部分脑膜瘤具有向周围脑组织侵袭的特性。侵袭性脑膜瘤手术全切除后，有较高的复发率。目前，医学科技的发展为深入了解脑膜瘤侵袭性的分子机制提供新思路，针对侵袭性脑膜瘤的几种新型疗法的临床试验也已经启动。中南大学湘雅医院神经外科的刘庆等通过文献检索对脑膜瘤侵袭的分子机制和侵袭性脑膜瘤的治疗新方法进行综述，发表在2021年4月的《Brain Tumor Pathology》在线。
脑膜瘤侵袭脑组织的过程涉及脑膜瘤细胞、正常脑基质细胞、细胞外基质（ECM）和基底膜（BM）之间的相互作用。这个过程一般可概括为三个步骤：最初是ECM/BM降解，肿瘤细胞迁移，然后借助生长因子和血管新生促进脑膜瘤细胞与驻留细胞的粘附，最终局部侵袭。因此，脑膜瘤细胞的侵袭行为的关键因素主要集中在组织降解酶、细胞粘附分子和各种生长因子，可促进肿瘤的增殖和血管生成。ECM/BM的降解是决定肿瘤细胞侵袭的重要因素之一。ECM/BM是由大分子形成的刚性结构，例如IV型胶原蛋白、层粘连蛋白、动力蛋白、纤连蛋白和硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）等。蛋白酶包括基质金属蛋白酶（MMP）、丝氨酸蛋白酶、组织蛋白酶和乙酰肝素酶（HPSE）等，均具有分解基底膜和结缔组织的能力，在脑膜瘤侵袭过程中起着至关重要的作用。细胞粘附由细胞粘附分子选择性调节，从而产生细胞类型的迁移和重排。根据其迁移特性和一级氨基酸序列，分为四类主要的粘附分子：整联蛋白、钙黏蛋白、免疫球蛋白超家族和选择蛋白。生长因子在脑膜瘤侵袭过程中起着同样重要作用，包括促进脑膜瘤细胞的迁移、增殖和血管生成。肝细胞生长因子（HGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α（TGF-α）和血管内皮生长因子（VEGF）等都是治疗侵袭性脑膜瘤的潜在靶点。免疫与恶性肿瘤发生之间的重要关联提示，免疫疗法在各种癌症治疗（例如转移性黑色素瘤）中具有巨大潜力；免疫疗法包括免疫检查点抑制剂、针对细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和程序性死亡1（PD-1）/PD配体1（PD-L1）等。目前对于脑膜瘤的免疫微环境知之甚少，但免疫疗法在抑制脑膜瘤进展方面应具有较为乐观的前景。流行病学统计表明，女性脑膜瘤发病率通常较高，尤其是在合并妊娠和乳腺癌的情况下。性激素对脑膜瘤生长和发育具有调节作用；大规模临床研究表明，在更年期患者的激素替代疗法（HRT）中，仅雌激素的HRT亦增加发生脑膜瘤的风险。
综上所述，尽管大多数脑膜瘤经手术和放疗可取得良好疗效，但仍有少量的侵袭性脑膜瘤对常规治疗无效。因此，为这类患者寻找新的治疗方案非常重要，了解脑膜瘤的侵袭机制将促进其靶向治疗的发展。
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