肿瘤电场治疗用于高级别脑胶质瘤的初步疗效和安全性分析：单中心中国人群病例

导语

肿瘤电场治疗（tumor treating fields，TTFields）是通过佩戴在患者头上的肿瘤电场治疗产生低强度、中频的交流电场，干扰颅内增殖癌细胞的有丝分裂，从而发挥抗肿瘤作用的一种治疗手段。TTFields先后于2011年、2015年获得美国FDA批准，用于治疗复发性胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）和新诊断的GBM^[1-3]。尽管全球已经有超过1.1万例脑胶质瘤患者的TTFields使用经验报道，但肿瘤电场治疗爱普盾（Optune）®自2020年5月在中国大陆获批上市至今，其在大陆高级别脑胶质瘤患者的真实世界临床实践仍需要研究。本研究回顾性分析了中山大学肿瘤防治中心使用TTFields时间≥1个月的幕上高级别脑胶质瘤患者的临床资料，旨在评价TTFields在高级别脑胶质瘤的疗效和安全性，为TTFields在中国人群高级别脑胶质瘤患者的应用提供参考。

研究设计

该研究回顾性地分析了中山大学肿瘤防治中心自2019年4月至2021年1月收治的15例复发和9例新诊断的高级别脑胶质瘤患者临床资料。采用NovoTTF-200A设备，将低强度（1~3V/cm）、中频（200kHz）的交变电场施加于肿瘤病灶，通过贴附于患者头皮的2对电场贴片使用TTFields，且所有患者使用TTFields时间均≥1个月。

研究结果

24例患者使用TTFields的中位治疗持续时间为4.2个月（范围为1.0~10.7个月），中位治疗依从性为91.5%（范围为67.0%~97.0%），其中TTFields单用2例，联合化疗22例。值得注意的是，共15例患者为TERT基因突变型，占总数的62.5%；而IDH野生型共21例，占87.5%。

随访截至2021年4月，中位随访时间为5.3个月（范围为2.3~10.7个月）。

截至末次随访日止，24例患者中14例稳定，10例进展（其中8例死亡）。15例复发患者的中位PFS为5.9个月（95%CI：3.3~8.6），中位OS为8.5个月（95%CI：3.2~13.8）；9例新诊断患者的中位PFS和OS均为10.7个月（95%CI：无），新诊断患者的生存数据尚待进一步随访。

安全性数据方面，主要不良事件为电场贴片下头皮的1级皮肤不良事件（dAE）（14例，58.3%）和2级dAE（3例，12.5%），无3~4级dAE。出现dAE的中位时间为使用TTFields后1个月（范围为3d~4个月），表现为接触性或过敏性皮炎（14例）、糜烂（1例）、毛囊炎（1例）和溃疡（1例）。87.5%的患者健康相关生活质量HRQoL评分稳定。

专家讨论

杨群英教授

该小样本、单中心、回顾性研究的结果显示：

（1）本组接受TTFields的复发高级别脑胶质瘤患者OS与国外文献报道水平相当，初步显示了TTFields在真实世界临床实践中的疗效；

（2）TTFields安全性可控，常见的不良事件主要为轻中度的dAE，且TTFields对患者HRQoL的影响与全球监测安全性数据报道一致。

不过，本研究纳入的病例数较少，随访时间短，更多结论有待后续研究进一步完善明确。

牟永告主任

恶性胶质瘤患者的传统治疗效果不理想，TTFields是胶质母细胞瘤治疗的最新突破，为恶性胶质瘤患者带来了新的选择与希望，被纳入NCCN指南及国家卫健委发布的《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》推荐治疗方案。2020年11月江涛教授报道了一项前瞻性单臂研究，44例中国大陆GBM患者于中国香港接受TTFields的安全性和有效性[4]。TTFields自2020年5月在中国大陆上市以来已有600余例患者的使用经验，本研究[5]总结了中山大学肿瘤防治中心TTFields临床应用的初步疗效、依从性、安全性及生活质量保障的作用，既与国际研究数据相呼应，又补充了国人的真实世界数据，为TTFields在我国的临床应用提供了参考。

参考文献

[1] Stupp R, Wong ET, Kanner AA, et al. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality[J]. Eur J Cancer, 2012, 48(14): 2192-2202. DOI: 10.1016/j. ejca. 2012.04.011.

[2] Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, et al. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA,2015 Dec 15;314(23):2535-2543.DOI：10.1001/jama.2015.16669.

[3] Stupp R, Taillibert S, Kanner A, et al. Effect of tumor-treating fields plus maintenance temozolomide vs maintenance temozolomide alone on survival in patients with glioblastoma: A randomized clinical trial[J]. JAMA, 2017, 318(23): 2306-2316. DOI: 10.1001/jama.2017.18718.

[4] Kevin Wong, Tao Jiang, Neuro-Oncology, Volume 22, Issue Supplement_2, November 2020, Page ii48, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa215.195.

[5] 杨群英,郭琤琤,邓美玲,等.肿瘤电场治疗高级别脑胶质瘤的初步疗效和安全性分析[J]中华神经医学杂志2021,20(6):564-570.

审批号：ZMCNNP20210722016

有效期：一年，过期资料，视同作废。

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