加拿大安大略省多伦多大学健康网络和玛格丽特公主癌症中心的Farshad Nassiri等研究H3K27me3缺失对脑膜瘤预后的影响，结果发表于2021年5月的《Neuro-Oncology》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Nassiri F, et al. Neuro Oncol. 2021 May 10;noab036. doi: 10.1093/neuonc/noab036. [Epub ahead of print]】
脑膜瘤是成人常见的原发性脑肿瘤。目前主要是依据WHO分级指导诊疗和评估预后。然而，WHO分级并不能准确反映所有脑膜瘤的生物学行为，因此迫切需要探索预测预后的客观可靠生物标志物。有研究发现，H3K27me3缺失与脑膜瘤预后不良密切相关。加拿大安大略省多伦多大学健康网络和玛格丽特公主癌症中心的Farshad Nassiri等研究H3K27me3缺失对脑膜瘤预后的影响，结果发表于2021年5月的《Neuro-Oncology》在线。H3K27me3免疫组化（IHC）染色发现，151例脑膜瘤中有21例（13.9%）H3K27me3染色完全缺失，11例（7.3%）H3K27me3染色不确定，119例H3K27me3染色呈阳性。151例脑膜瘤患者中，91例（60.3%）女性。患者的中位年龄为54岁（IQR 44-66岁）。WHO Ⅱ级脑膜瘤占49.0%。大多数患者肿瘤全切（67.5%）。H3K27me3完全缺失的WHO Ⅲ级脑膜瘤患者占32.0%，明显高于H3K27me3存在的患者（15.4%，P=0.011）。复发性脑膜瘤更容易出现H3K27me3缺失（19.4%﹕8.8%），但无统计学差异（P=0.100）。IHC染色H3K27me3缺失与存在的脑膜瘤总切除率和性别分布相似（P=0.990与P=0.330）。脑膜瘤中H3K27me3染色主要有两种模式。一种是在所有或大部分肿瘤细胞和肿瘤内血管中呈清晰可见的细胞核染色阳性（图1A）。另一种是所有或几乎所有肿瘤细胞均未呈现染色阳性，仅在上皮细胞和微环境中的一些细胞内呈H3K27me3染色阳性（图1B），这是典型的H3K27me3缺失。此外，也有一些肿瘤呈不确定的染色模式，即肿瘤细胞染色浅，而内皮细胞呈强阳性（图1C、D）。在一些肿瘤中，部分肿瘤细胞H3K27me3染色阳性，而相邻细胞则呈阴性（图1E、F）。
图1. 脑膜瘤H3K27me3染色的模式。A.H3K27me3染色强阳性；B.H3K27me3染色阴性；C-F.H3K27me3染色不确定，其中C和D为肿瘤细胞染色浅，内皮细胞染色阳性；E.多数但并非所有肿瘤细胞染色阳性；F.少数（小于一半）肿瘤细胞染色阳性，而相邻细胞则呈阴性。只有B是H3K27me3缺失。
按WHO分级分层分析无复发生存率（RFS）的分布规律显示，WHO Ⅱ级和Ⅲ级肿瘤与WHO Ⅰ级相比，复发时间明显缩短（对数秩检验P＜0.0001）。WHO Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤的中位RFS分别为4.5年（95% CI，3.47-5.24）；2.6年（95% CI，2.271-3.00）和0.78年（95% CI，0.61-3.66）。与H3K27me3存在的肿瘤相比，H3K27me3完全缺失的肿瘤RFS明显缩短：H3K27me3缺失的中位RFS为1.53年（95% CI，1.10-2.90）；H3K27me3存在的中位RFS为3.0年（95% CI，2.69-3.94）（对数秩检验P=0.0095）。原发性脑膜瘤中，仅有7例H3K27me3完全缺失，RFS明显低于H3K27me3存在的患者（P=0.071）。
将患者分为：H3K27me3缺失，即“0”，中位RFS 1.53年（95% CI，1.10-2.90）；少数呈阳性，即“1”，＜50%肿瘤细胞，中位RFS 3.66年（95% CI，2.61-3.94）；多数呈阳性，即“2”，≥50%肿瘤细胞，中位RFS 3.00年（95% CI，2.61-3.94）。分析发现，少数（“1”）和多数（“2”）之间RFS无明显差异。
分析WHO Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级脑膜瘤发现，WHO Ⅱ级肿瘤的RFS存在统计学差异，表明H3K27me3缺失与该组RFS较差相关。在H3K27me3缺失的WHO Ⅰ级肿瘤中，也有RFS明显较差的趋势，但很少有WHO Ⅰ级肿瘤（4%）显示H3K27me3完全缺失。值得注意的是，尽管这些脑膜瘤为WHO Ⅰ级，但随访期间发现52.7%有复发现象，反映这些肿瘤具有侵袭性。此外，WHO Ⅲ级肿瘤H3K27me3缺失与患者预后无明显差异。
在控制WHO分级、性别、年龄和肿瘤原发/复发状态后，H3K27me3状态在该研究中并非是显著的预后预测因素（0.59；95% CI，0.31-1.09；P=0.096）。该研究结果表明，在WHO Ⅰ和Ⅱ级脑膜瘤中，H3K27me3缺失提示肿瘤复发风险增加，而对于WHO Ⅲ级脑膜瘤H3K27me3缺失与肿瘤复发关系不大。
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