阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease，AD），俗称老年痴呆，是一种起病隐匿进行性发展的神经退行性疾病，约占所有痴呆症的六到七成。患者在疾病早期常表现为短期记忆丧失，由于患者发病年龄较大，这一临床表现常被误认为正常衰老。又由于认知障碍可出现于所有痴呆症患者中，因此疾病早期，鉴别阿尔茨海默症与其他痴呆症有一定的困难。目前诊断阿尔茨海默症主要依靠病史，临床表现，行为检测辅以影像学检查以及生物标志物检测。β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，磷酸化Tau蛋白（p-Tau）诱发的神经元纤维缠结是AD发生过程中最典型的病理变化，因此Aβ与p-Tau被认为是两种重要的生物标志物。然而由于检测方法的创伤性，检测设备价格高昂，检测手段技术难度等特点，AD的诊断存在一定的限制。近年来，一些特异性血浆中生物标志物的发现，使得AD诊断出现转机，尤其是血浆P-tau181和P-tau217，表现出极佳的诊断价值[1-3]。考虑到AD复杂的病理机制与临床表现，构建多种指标结合的预测模型可能能够有效、经济、无创地对AD进行早期诊断。
2021年5月24日，由隆德大学Oskar Hansson教授领导的研究团队在《Nature Medicine》上发表题为《Prediction of future Alzheimer's disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures》的研究成果。研究者通过将血浆中磷酸化的tau蛋白水平，APOE基因型与记忆测试组合起来，构建了一个简单的预测模型。该模型可以微创、准确地预测AD，其准确性超过90%，预测效能显著优于临床医生的判断且不亚于使用脑脊液中生物标志物作为特征的预测模型。
比较多变量模型预测与临床预测的准确性
为了拓宽这一预测模型的应用前景，研究人员又在另一个大型数据库（ADNI）中验证其预测效能。结果显示BioFINDER简约模型在ADNI这一独立数据库中仍表现出较好地预测效能。
ADNI预测AD痴呆的模型选择和表现与BioFINDER中选择的模型进行比较
基于上述事实，研究人员构建了一个可根据年龄，受教育程度，APOE基因型, 记忆相关量表信息及血浆p-tau水平，预测AD发生可能性的模型。该模型准确性高，使用简便，创伤较小，经济成本较低，技术难度较小适合于在基层医院进行推广，有助于疾病筛查与早期发现。早期预测AD能够使得病人得到更好地照护与行为锻炼，提高其生活质量减轻家庭负担。此外，简单的AD预测工具使得研究者能够有选择性的招募早期阿尔茨海默病患者，使其能够在疾病早期参与新药试验，有更大的机会延缓疾病进展、助力药物开发。
AD预测模型
参考文献
1. Janelidze, S. et al. Plasma P-tau181 in Alzheimer’s disease: relationship to
other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal
progression to Alzheimer’s dementia. Nat. Med. 26, 379–386 (2020).
2. Karikari, T. K. et al. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for
Alzheimer’s disease: a diagnostic performance and prediction modelling study
using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol. 19, 422–433 (2020).
3. Palmqvist, S. et al. Discriminative accuracy of plasma phospho-tau217 for
Alzheimer disease vs other neurodegenerative disorders. JAMA 324,
772–781 (2020).
原文链接
Palmqvist S, et al. Prediction of future Alzheimer's disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures. Nat Med. 27, 1034-1042 (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01348-z
END
1
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
