2021年07月01日发布 | 8637阅读

抗Xa的临床应用

钟书

广西壮族自治区人民医院

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抗-Xa测定监测肝素活性


  • AXa监测应用场景?

    医院全科


  • 在应用场景解决什么问题?

提供临床一个工具,一个循证医学的工具,帮到临床把握抗凝获益与出血风险间的平衡

一、肝素类药物在神经外科的使用与监测


肝素在神经外科的应用


  • 神经介入治疗术中术后抗凝治疗

  • 特殊脑脊髓血管病变抗凝治疗

  • 术后VTE的预防和抗凝治疗


神经介入治疗术中术后抗凝

  • 肝素化:公斤体重x4/6 mg?5000u?

  • 术后:低分子肝素?(支架)


特殊脑脊髓血管病变抗凝治疗

  • 高流量AVM栓塞后静脉引流迟缓的抗凝治疗

    低剂量低分子肝素 12-48h


  • 脊髓硬脊膜动静脉瘘栓塞或切除后的抗凝治疗

    低剂量低分子肝素  1-2周


  • 颅内静脉窦血栓抗凝

    低分子肝素+华法林  INR 2-3



评价:

1.积分<1:DVT可能性小,发病率5%;

2.积分1-2:DVT可能性中度,发病率20%;

3.积分>2:DVT可能性高,发病率60%


创伤患者静脉血栓形成危险度评分(RAPT)




RAPT≤5分为低风险,DVT发生率为3.6%;

5—14分为中等风险,DVT发生率为16.1%;

>14分为高风险,DVT发生率为40.7%。


各种手术与VTE的发生率



临床常用的抗凝药物:肝素和低分子肝素!!!


2015 ESC指南抗凝推荐



临床指南解读(英国)



  • Anti-Xa可以进行低分子肝素和普通肝素的监测但也有一定的局限性

  • 特殊人群必须监测(小儿、孕妇、老年人,体重较大、肾功能不全)

  • Anti-Xa对于血栓和出血的预测性具有一定的争议

  • 对于预防性剂量的监测可以判断患者肝素的蓄积和药物代谢情况

  • 临床中使用肝素应该维持在恰当的剂量


临床指南解读(美国)




  • 普通肝素治疗深静脉血栓的范围应该为0.35-0.7IU/ml

  • 低分子肝素治疗深静脉血栓的范围为0.5-1IU/ml(bid)、1-2IU/ml(qd)

  • 低分子肝素小儿皮下注射范围为0.5-1IU/ml


    临床指南解读(美国)



专家指南


《依诺肝素在急性冠状动脉综合征抗凝治疗的中国专家共识(2010)》


抗Xa活性在0.5 U/ml-1.5 U/ml是低分子肝素作为辅助抗凝治疗的有效范围,缺血/血栓及出血事件的发生率较低。


《急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识(2015)》


……妊娠期间需定期监测抗xa因子活性,其峰值应在最近一次注射后4 h测定,谷值应在下次注射前测定,抗xa因子活性目标范围为0.6~1.0 IU/ml,每天给药1次的目标范围为1.0~2.0IU/ml。


《内科住院患者静脉血栓栓塞症预防中国专家建议(2015)》


……对于特殊患者(如肾功能不全、肥胖)如有条件可进行测定,并据此调整剂量。……对肌酐清除率<30ml/min 的患者,如选择LMWH,建议减量;如有条件,建议每1~2d监测凝血因子Xa水平,据此调整剂量。


《中国普通外科围手术期血栓预防与管理指南(2016)》


肾功能不全:对使用低分子肝素治疗剂量进行桥接抗凝的患者,严重肾功能不全患者(肌酐清除率<30 ml/min)应使用比标准剂量低的低分子肝素剂量。如依诺肝素应减量至1 mg/kg,1次/d,同时考虑检测anti-Xa活性。


《静脉血栓栓塞症抗凝治疗微循环血栓防治专家共识(2017)》


对于每日需要应用较大剂量普通肝素(一般指剂量>35000 U/d)仍不能达到APTT治疗范围 的患者,推荐通过测定抗Xa 因子水平以指导普通肝素剂量。


《中国血栓性疾病防治指南(2018)》


应用UFH治疗,推荐持续静脉给药……达到相当于血浆UFH水平0.3~0.7 U/ml时的抗Ⅹa因子(FⅩa)活性水平。应用LMWH治疗急性DVT时,若合并严重肾功能不全(肌酐清除率<30 ml/min时,慎用LMWH),建议LMWH减量并监测抗FⅩa活性。


二、Anti-Xa监测肝素类药物的推荐治疗窗


推荐药物治疗窗


  • The therapeutic range

  • for the UFH anti Xa assay is 0.3 -- 0.7 units/mL.


  • The women’s, the royal weman’s hospital, Procedure Heparin: Therapeutic Unfractionated Heparin (UFH) Infusion Procedure,4/6, Publication Date: (18/05/2017) 



  • recheck anti-Xa level after 2 more doses



  • Publication date (18/05/2017) Page 2 of 4



推荐药物治疗窗—预防剂量


抗Xa的测试值参考范围

  • 未用药患者用本法检测肝素,结果接近0


  • 普通肝素治疗剂量:0.3 – 0.7 anti-Xa IU/mL(峰值检测)

  • 普通肝素治疗剂量:<0.3 IU/ml(谷值检测,下次用药前采血)


  • 低分子肝素预防剂量:0.1 – 0.3 ( 0.2 – 0.4) anti-Xa IU/mL(峰值检测)

  • 低分子肝素治疗剂量:0.5 – 1.0 anti-Xa IU/mL (峰值检测)

  • 低分子肝素治疗剂量:<0.5 IU/ml(谷值检测,下次用药前采血)

               

  • 监测过程中:反应预测性差,需要调整用药剂量达到治疗范围,调整剂量意味着多次监测。

三、Anti-Xa什么时间抽血检测


皮下注射低分子肝素后Anti-Xa检测水平


低分子肝素静脉注射后Anti-Xa水平


抗Xa监测,患者采血时间选择及其临床意义

(对于正常患者,每日两次皮下注射低分子肝素,第三次用药后4-6小时达到稳态血药浓度峰值)



抗Xa监测肝素频率



  • 多次监测调整剂量

  • 注意观察药物的不良反应,观察出血症状和体征。


抗Xa监测低分子肝素临床应用例


抗Xa监测低分子肝素临床应用例1



  • Anti-Xa监测:谷值超限,提示抗凝药物过量蓄积,考虑降低用药频率或减少药量。


抗Xa监测肝素临床应用例2



  • Anti-Xa监测:用药剂量偏低,提示增加用药量。


抗Xa监测低分子肝素临床应用3



  • Anti-Xa监测:先测谷值排除药物蓄积或过量,接着测峰值干预用药量。

四、Anti-Xa--肝素类药物监测金标准


肝素类抗凝药物监测金标准--抗Xa活性检测

2014 The Extracorporeal Life Support Organization(ELSO),Ann Arbor,MI,USA


抗凝药物作用位点



肝素起作用的方式



Anti-Xa与APTT检测肝素的影响因素



抗Xa检测与APTT比较



小结


  • Anti-Xa是肝素类药物监测金标准

  • Anti-Xa肝素监测已被中国外指南文件广泛推荐

  • Anti-Xa肝素监测可用于发现药物蓄积和剂量调整


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