IDH野生型的低级别弥漫性胶质瘤：组织学病理和分子特征对诊断和预后评估的重要性IDH野生型的低级别弥漫性胶质瘤：组织学病理和分子特征对诊断和预后评估的重要性

cIMPACT-NOW更新3中提出：病理诊断为WHO II级或III级的IDH野生型弥漫星形胶质瘤，如果出现以下分子特征之一：出现较高的EGFR扩增和/或同时呈现7号染色体扩增和10号染色体缺失和/或携带TERT启动子突变，则此类胶质瘤患者预后差，类似于胶质瘤母细胞瘤，IDH野生型肿瘤，建议诊断为：弥漫星形细胞瘤，IDH野生型，分子特征为胶质瘤母细胞瘤，WHO IV级。但有证据表明IDH野生型的WHO II级和WHO III级的胶质瘤的预后存在很大的差异。

CIMPACT-NOW更新3诊断

IDH野生型的WHO II级的胶质瘤是一个罕见的低级别胶质瘤亚组，具有较差的预后以及对治疗疗效较差。由于缺少大样本试验，临床表征和分子特征存在矛盾。本研究着重研究IDH野生型的低级别胶质瘤，明确WHO II级的胶质瘤的预后。

本研究共选取2903名WHO II-III级的胶质瘤，通过鉴定筛选其中47名符合IDH野生型的WHO II级胶质瘤、225名符合IDH野生型的WHO III级胶质瘤。

与IDH野生型的WHO III级的胶质瘤相比，IDH 野生型的WHO II级胶质瘤患者的部分分子特征变化较少，如EGFR的扩增、7号染色体的整段扩增、10号染色体的整段缺失、TERT启动子的突变、CDKN2A的缺失、TP53的突变以及9q的缺失。同时发现IDH 野生型的WHO II级胶质瘤中位生存期可达到59个月，而IDH 野生型的WHO III级胶质瘤仅19个月。这说明了不同级别的IDH野生型胶质瘤的基因突变和预后是不同的。

IDH野生型的WHO II级和WHO III级的比较

在WHO II级胶质瘤中，根据cIMPACT-NOW更新3其中29名被诊断为分子特征为胶质母细胞瘤，中位生存期为42个月；分子特征不符合胶质母细胞瘤的IDH野生型的WHO II级胶质瘤的中位生存期为57个月；表明在WHO II级的胶质瘤中分子特征与生存期之间的相关性较低。在WHO III级的胶质瘤中位生存期为19个月，而分子特征为胶质母细胞瘤的WHO III级的胶质瘤（n=166）的中位生存期为17个月。在分子特征符合胶质母细胞瘤中，仅WHO III级的胶质瘤的生存期与IDH野生型的胶质母细胞瘤相似，而WHO II级胶质瘤患者的生存期远高于IDH野生型的胶质母细胞瘤。

分子特征为胶质母细胞瘤的WHO II-III级胶质瘤的比较

同时发现其中大部分（16/26 62%）IDH野生型的WHO II级的胶质瘤被诊断为胶质母细胞瘤是根据TERT启动子突变，而TERT启动子突变对于预后的影响会依赖于组织学特征和IDH突变情况。

研究表明单独的TERT启动子突变的分子特征，没有EGFR扩增或+7/-10特征，IDH野生型的WHO II级和IDH野生型的WHO III级胶质瘤的中位总生存期分别为88个月和22个月。而分子特征为EGFR扩增和/或+7/-10的IDH野生型的WHO II级的中位生存期为37个月，IDH野生型的WHO III级胶质瘤为18个月。

不同的分子特征与WHO II-III级胶质瘤的生存期的影响

研究强调了病理诊断和分子诊断的结合对于IDH野生型的胶质瘤诊断、预后评估及治疗的重要性，同时也提出对于IDH野生型的WHO II级的胶质瘤患者，根据分子特征诊断为胶质母细胞瘤需要注意，尤其是TERT启动子突变的分子特征。

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作者简介

邓正海

医学博士，副主任医师，师从著名神经外科专家赵继宗院士。主要学术和社会任职：中国卫生信息与健康医疗大数据学会全科医学与健康管理专业委员会委员。先后参加了2008年第七届亚洲神经外科大会、2009年第十四届世界神经外科大会；先后参加北京市科委重大项目《北京地区出血性脑血管疾病早期诊治与规范化治疗研究》、国家十一五重大科技支撑计划项目《脑卒中外科综合治疗技术体系研究》的工作。2011年至2012年，参与首都医科大学博士点基金课题“缺血型烟雾病的认知功能研究”（赵元立教授）；参与赵继宗教授“十三五课题”（2015BAI09B04）；参与翻译、校对《神经外科手册》（第八版）；主编《神经外科疾病科普系列—走进人体司令部，轻松面对脑肿瘤》(总主编赵继宗 2010.2)，并获得中华医学会优秀科普作品奖。以第一作者发表多篇SCI和核心期刊论著。

“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”成立于2015年，总部位于上海，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案，包括癌症早期筛查、诊断与监测以及药物研发服务，拥有6款IVD产品注册申报储备，服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库。阔然拥有上海和徐州双研发中心，两家医学检验实验室（CAP、CLIA标准建设）和精准医学技术研究院。凭借“产品+服务”模式开展肿瘤分子诊断、免疫微环境和病原微生物检测等业务。为临床医生对患者的诊疗提供一体化解决方案，实现“精准医疗践行者”的理念，推动我国医疗事业发展。2019年荣获“上海市高新技术企业”认定。

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