WHO Ⅲ级原发和复发脑膜瘤的TERT启动子突变 - 脑医汇 - 神外资讯

丹麦哥本哈根大学医院神经外科的Andrea Daniela Maier等研究原发和复发WHO Ⅲ级脑膜瘤中TERTpMut的表达情况，并确定TERTpMut是恶性脑膜瘤的侵袭性标志物；文章发表在2021年1月的《Brain Pathology》杂志。

——摘自文章章节

【Ref: Maier AD, et al. Brain Pathol. 2021 Jan;31(1):61-69. doi: 10.1111/bpa.12892. Epub 2020 Sep 15.】

研究背景

WHO Ⅲ级脑膜瘤包括原发和复发恶性脑膜瘤。以往研究表明，原发和复发恶性脑膜瘤中，存在TERT启动子突变（TERTp^Mut），包括C250T和C228T点突变。大样本研究显示，TERTp^Mut与复发的相关性很强，是WHO Ⅰ级和WHO Ⅱ级脑膜瘤恶性转化的驱动突变。丹麦哥本哈根大学医院神经外科的Andrea Daniela Maier等研究原发和复发WHO Ⅲ级脑膜瘤中TERTp^Mut的表达情况，并确定TERTp^Mut是恶性脑膜瘤的侵袭性标志物；文章发表在2021年1月的《Brain Pathology》杂志。

研究方法

作者收集2000年至2018年间手术治疗的40例WHO Ⅲ级恶性脑膜瘤患者的临床资料和肿瘤标本，包括原发和复发恶性脑膜瘤以及早期良性至晚期恶性的复发脑膜瘤标本。通过Sanger测序法，研究107个肿瘤样本的TERT启动子突变状态。

研究结果

40例纳入研究的患者中，7例（17.5%）携带TERTp^Mut，发生率与以前文献报道相仿。原发和复发恶性脑膜瘤分别为20例。原发脑膜瘤中，2例患者具有乳头状瘤组织形态，3例患者具有横纹肌组织学形态，均为TERT启动子野生型（TERTp^wt）。2例原发间变性脑膜瘤为TERTp^Mut，两者都具有C228T的TERTp^Mut，而无C250T突变。在复发脑膜瘤中，2例有乳头状瘤组织形态患者和3例有横纹肌组织学形态患者均为TERT启动子野生型，5例复发间变性脑膜瘤为TERTp^Mut。在7例TERTp^Mut患者中，6例TERTp^Mut发生在WHO Ⅰ–Ⅲ级的初发脑膜瘤；1例复发脑膜瘤在恶变时转变为TERTp^Mut。

Cox风险回归分析显示，TERT启动子状态对总体生存期无显著影响。年龄因素校正后，相对于33例TERT启动子野生型患者，7例TERTp^Mut患者的危险比=1.9；95% CI，0.7–5.4。TERTp^Mut患者的中位生存期为20.4个月，TERTp^wt患者的中位生存期为52.0个月，但Log-rank检验表明差异无显著性（P=0.2）。相比之下，TERTp^Mut患者的年死亡率为3.7/10人（95% CI，2.8–4.7），而TERTp^wt患者为年死亡率1.5/10人（95% CI，1.3–1.7）；TERTp^Mut患者的死亡率高。

结论

综上所述，TERTp^Mut可独立于脑膜瘤的恶性进展而发生，并且常见于复发脑膜瘤的肿瘤样本。WHO Ⅲ级脑膜瘤中，TERTp^Mut是肿瘤侵袭性标志物。

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