与免疫检查点抑制剂治疗相关的神经毒性 - 脑医汇 - 神外资讯

美国耶鲁大学医学院神经科的Sophie L. Duong等开展研究，试图明确ICI介导的NTX的临床表现和预后，文章发表于2021年1月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Duong SL, et al. J Neurooncol. 2021 Apr;152(2):265-277. doi: 10.1007/s11060-021-03695-w. Epub 2021 Jan 17.】

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）在肿瘤免疫治疗中具有广阔前景，适应证有望扩大。与ICI治疗相关的神经毒性（NTX）较为少见，但通常较严重，也是该疗法的潜在致死性并发症之一，目前临床上对其还认识不足。美国耶鲁大学医学院神经科的Sophie L. Duong等开展研究，试图明确ICI介导的NTX的临床表现和预后，文章发表于2021年1月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。

研究方法

该研究分析18例恶性肿瘤患者行ICI治疗，包括使用pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab或ipilimumab时出现的NTX。其中，4例（22%）为低级别（1-2级）NTX，14例（78%）高级别（3-4级）NTX。7例（39%）NTX与ipilimumab（抗CTLA-4）和nivolumab（抗PD-1）组合或序贯治疗有关；其次，NTX与pembrolizumab、nivolumab或atezolizumab（抗PD-1/PD-L1）和ipilimumab（抗CTLA-4）有关。

研究结果

NTX临床表现，包括对中枢神经系统（CNS）、周围神经系统（PNS）和神经内分泌系统的毒性症状。从ICI治疗至发生NTX的中位时间为5周（范围1-72周）。对CNS毒性影响较多见，如中枢性脱髓鞘病变（28%）、主要损伤灰质的自身免疫性脑炎（17%）和无菌性脑膜炎（6%）。对PNS毒性占33%，其中17%重症肌无力（MG），6% MG伴肌炎和11%感觉运动神经病。对神经内分泌系统毒性占17%，如垂体炎。

发生神经毒性后，所有患者均暂停ICI治疗并开始给予激素，其中9例患者额外经静脉输注免疫球蛋白（IVIG），以调节免疫力。18例患者中，16例好转。14例属3-4级NTX，其中6例死亡。3-4级NTX与预后呈负相关，是总体存活期（OS）的显著的预后不良因素（P=0.046）。在CNS与非CNS之间毒性反应无明显差异（P=0.202）。

结论

该研究结果表明，ICI介导的NTX，起病早，进展迅速，病情多样，可出现损害CNS、PNS和神经内分泌系统等不同临床表现。鉴于ICI治疗指证的扩大，其神经毒性的发生将更加普遍，因此治疗期间需高度警惕与ICI相关的NTX，并与潜在恶性疾病、代谢紊乱和其它治疗的并发症相鉴别。大多数ICI的神经毒性对类固醇治疗有反应，早期诊断和治疗能有效预防NTX的发病率和死亡率。作者建议进一步开展前瞻性随机研究，并探寻预测神经毒性风险的生物标志物。

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