浙二神经外科团队成员研究揭示调节性T细胞在缺血性脑卒中后白质修复中的关键作用

浙二神经外科团队一直致力于脑卒中的研究，在缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血、脑出血等基础及临床研究中均有所建树。近日，免疫学杂志《Immunity》（IF：22.553）发表了题为“Treg cell-derived osteopontin promotes microglia-mediated white matter repair after ischemic stroke”的研究论文（https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00184-9）。该研究揭示了Treg细胞可以通过调控小胶质细胞，从而促进缺血性脑卒中后白质修复。张建民教授的两位学生史利根主治医师和孙泽宇博士为该论文共同第一作者。

Treg细胞调控小胶质细胞促进缺血性脑卒中后白质修复的机制

脑卒中已成为全球第二大死亡原因，其中缺血性脑卒中占所有脑卒中类型的85%。近年来，学者们关注到外周免疫细胞在缺血性脑卒中后神经修复和再生过程中发挥关键作用。建立有利于组织修复的免疫环境是缺血性脑卒中后神经功能恢复的重要基础。张建民教授的两位学生史利根和孙泽宇博士在国外访学期间，经过多年的摸索与深入研究，发现Treg细胞在缺血性脑卒中后白质修复中的重要作用及其机制。

该研究利用单细胞RNA测序技术观察缺血性脑卒中后脑内免疫微环境。发现在缺血性脑卒中发生后14天，适应性免疫细胞数量增多，特别是αβT细胞的数量显著增加。随后，通过一系列研究鉴定出Treg细胞具有促进缺血性脑卒中后白质修复的作用。进一步研究发现，Treg细胞并不是通过常规的抑制T细胞免疫炎症发挥作用，而是通过调控小胶质细胞发挥促进少突胶质前体细胞分化为少突胶质细胞，从而加速缺血性脑卒中后白质修复。为了进一步探究Treg细胞调控小胶质细胞的机制，研究者开发了细胞间相互作用分析工具。而后利用该工具对脑内Treg细胞和体外小胶质细胞的转录组测序数据进行分析，筛选出Spp1（编码OPN蛋白）和Itgb1可能是潜在的分子机制。随后，采用团队自行培育的条件性敲除小鼠进行实验证实OPN-Itgb1通路是Treg细胞调控小胶质细胞的主要分子机制。进一步，研究者发现IL2/IL2Ab复合物能够内源性增加Treg细胞数量，从而促进缺血性脑卒中后白质修复。

该研究系统地阐述了Treg细胞在缺血性脑卒中后对白质修复的促进作用及其机制，为缺血性脑卒中的免疫治疗研究提供了新的思路。此外，本研究使用的IL2/IL2Ab具有较好的临床转化价值，可能成为治疗缺血性脑卒中的潜在药物。

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