波兰华沙科学院实验生物学研究所的Marta Maleszewska等研究发现胶质瘤可通过组蛋白修饰改变小胶质细胞的极化表型。结果发表在2021年1月《Glia》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: Maleszewska M, et al. Glia. 2021 Jan;69(1):109-123. doi: 10.1002/glia.23887. Epub 2020 Jul 25.】
小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的免疫前哨，维持神经系统的生理稳态，对外界的刺激作出反应。小胶质细胞受到各种刺激可发生极化，执行相应的功能，引发炎症或促再生反应。小胶质细胞和周围巨噬细胞大量地存在于胶质母细胞瘤（GBM）中，但并不引发抗肿瘤免疫，而是极化为免疫抑制表型，形成“冷”的肿瘤免疫微环境。其分子机制尚不清楚，波兰华沙科学院实验生物学研究所的Marta Maleszewska等研究发现胶质瘤可通过组蛋白修饰改变小胶质细胞的极化表型。结果发表在2021年1月《Glia》杂志。
研究者首先将小胶质细胞置于胶质瘤条件培养基（GCM）；结果显示，小胶质细胞在GCM中可以获得“转录记忆”；再用脂多糖刺激，显示炎性基因表达减少。采用蛋白合成和转录抑制剂处理后，可抑制GCM诱导的小胶质细胞极化；说明表观遗传参与这个过程。同时研究发现，未受刺激的小胶质细胞在C-myc、Smad 7等炎症基因启动子DNA低甲基化，组蛋白存在活性，表明染色质呈开放状态。添加GCM可以增加组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的表达和酶促活性，从而消除炎症基因的组蛋白乙酰化，抑制基因转录。
在小胶质细胞极化的晚期阶段，炎症基因获得抑制性的组蛋白标记（H3K27三甲基化），基因表达受抑制。而在GCM诱导后的基因得到开放活跃的组蛋白标记。HDAC抑制剂可阻止GCM诱导的组蛋白修饰变化，并恢复小胶质细胞启动炎症反应的能力。
总之，该研究显示，由胶质瘤引起的小胶质细胞极化的不同组蛋白修饰表明，表观遗传在胶质瘤诱导的小胶质细胞“转录记忆”中的作用，导致小胶质细胞成为支持肿瘤生长的表型。
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
