四川大学华西医院神经外科毛庆/刘艳辉教授团队首次构建了一个关于成人丘脑胶质瘤手术队列患者总生存期的临床预测模型,该预测模型是一个实用且简易的预测工具,可预测成人丘脑胶质瘤患者生存概率,也可在临床实践中为该类患者的诊疗选择、随访以及预后方面提供一定的参考。同时,研究团队进一步开发了一个免费在线预测工具可供临床医生使用(https://mydemos.shinyapps.io/Nomo_ATG/)。研究结果发表于2021年2月《Neuro-Oncology》在线。
——摘自文章章节


第一作者:牛小东,杨渊
通讯作者:毛庆,刘艳辉
作者单位:四川大学华西医院神经外科
【Ref: Niu X, Yang Y, Zhou X, Zhang H, Zhang Y, Liu Y, Mao Q. A prognostic nomogram for patients with newly diagnosed adult thalamic glioma in a surgical cohort. Neuro-Oncology. 2021 Feb 25;23(2):337-338. doi: 10.1093/neuonc/noaa268. PMID: 33244611. Epub 2020 Nov 27】

研究背景

丘脑胶质瘤(Thalamic glioma,TG)是一种较为罕见的颅内肿瘤,约占中枢神经系统肿瘤的1-5%,其中以儿童多见,成人较为少见。近期,四川大学华西医院神经外科毛庆/刘艳辉教授团队等回顾性分析经手术治疗的102例成人丘脑胶质瘤(Adult thalamic glioma,ATG)患者临床及预后等相关资料,总结了该类患者临床特征以及预后相关因素。诺模图是一种简单实用的图形工具,可用于估计个体化生存概率,制定个体化治疗方案,以及决定随访的时间间隔。为了进一步指导临床诊疗和预后评估,在此基础上进一步构建了关于总生存期(OS)的Nomogram预测模型,该研究成果在线发表在2021年2月《Neuro-Oncology》在线。

研究方法

该研究纳入于2009年8月至2017年12月在华西医院神经外科经手术治疗新诊断的成人丘脑胶质瘤患者。收集所有患者的临床、影像、治疗、病理分子特点和生存结果等资料并分析。已有学者分别为胶质母细胞瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)建立了两个诺模图模型,两个诺模图在不同的种族(亚洲队列)中验证时显示出一定的局限性。先前的预测研究中较少囊括丘脑胶质瘤,所以,本研究团队在一个相对较大规模的外科队列中全面总结了成人丘脑胶质瘤(ATG)患者的特征和预后,运用多变量Cox回归分析确定了四个独立的预后因素(病程[症状持续时间]、术前KPS评分、病理分级和EOR[切除范围],并构建ATG患者的预后诺模图模型。Cox回归比例风险模型用于判断与OS有关的独立预后因素。将筛选出的独立预后因素进一步纳入构建临床预测模型,并进行内部验证,通过C指数(C-index)、时间依赖性受试者工作曲线(Time-dependent ROC curves)以及校正曲线(Calibration plots)检验其预测效能。

研究结果

该研究共纳入102例经手术治疗的成人新发丘脑胶质瘤患者,其中男性56例,女性46例。纳入患者年龄为18-68岁,中位年龄41岁。高级别胶质瘤(HGG)88例(84.1%),低级别胶质瘤(LGG)44例 (15.9%)。所有病例中60.8%组织类型为胶质母细胞瘤(62例)。该研究纳入患者中位生存期(OS)为13.6月。Cox回归分析结果显示,较长病程(>1月),较高术前KPS评分(≥80),最大化安全切除(GTR/NTR)以及低级别肿瘤患者生存期更长,且病程,术前KPS,肿瘤级别以及切除程度是总生存期的独立预后因子。进一步纳入这些独立预后因子构建临床预测模型。该预测模型可预测患者6月、1年以及2年的生存概率。内部验证结果显示胶质瘤分级是影响OS的最主要因素,其次是EOR、术前KPS、症状持续时间、年龄和性别。该诺模图的内部效度显示,一致性指数(Cindex)为0.736,显示出相对可靠的预测性能。此外,随时间变化的接受者操作特性曲线(ROC)显示,6月、1年以及2年的曲线下面积(AUC)分别为0.728、0.773和0.859。6个月、1年和2年的校正曲线显示模型中预测OS和实际观测OS具有相对较好的一致性。以上验证结果表明,该诺模图模型具有中等的辨识度和相对可靠的预测性能(图1)。
图1. 成人丘脑胶质瘤临床预测模型
总体而言,该诺模图可作为预测ATG患者生存概率风险评估的实用工具,为临床选择治疗方案、随访和预后方面提供参考。在此背景下,研究团队进一步开发了一个免费在线网页预测工具可供临床医生使用(https://mydemos.shinyapps.io/Nomo_ATG/),示例见图2。
图2. 在线预测工具

结论

研究团队首次构建了一个关于成人丘脑胶质瘤手术队列患者总生存期的临床预测模型,该预测模型是一个实用且简易的预测工具,可预测该类患者的生存概率,也可在临床实践中为该类患者的诊疗选择、随访以及预后方面提供一定的参考。
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通讯作者简介
毛庆 教授
四川大学华西医院
硕士生导师,主任医师,四川大学华西医院神经外科教授
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员
中国医药生物技术协会3D打印技术分会常委
中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会西南学组主任委员
四川省神经外科专委会候任主任委员
中国脑胶质瘤协作组候任组长
四川省学术和技术带头人
中国医师协会神经外科医师分会神经肿瘤专业委员会委员
中国医师协会神经外科医师分会微侵袭神经外科专业委员会委员
中国神经科学学会神经肿瘤分会委员
刘艳辉 教授
四川大学华西医院
博士生导师,神经外科副主任
中国医师协会胶质瘤专委会常委
中国医师协会显微神经外科专委会委员
中国抗癌协会神经肿瘤专委会委员
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会西南学组副主任委员
中国老年医学会神经医学分会常委
海峡两岸医药卫生交流协会神经外科专委会常委
四川省肿瘤协会中枢神经肿瘤专委会副主任委员
四川省卫健委学术技术带头人
四川省医学会神经外科专委会委员
四川省医学会神经肿瘤学组副组长
成都市神经外科专委会副主任委员