来源于患者胶质瘤的原位异种移植物是肿瘤精准治疗的研究模型

卢森堡健康研究所肿瘤科NORLUX神经肿瘤学实验室的Anna Golebiewska等建立独特的类器官和来源于患者各种胶质瘤亚型的原位异种移植物，包括IDH1突变型胶质瘤以及同一患者原发和复发肿瘤的纵向配对PDOXs。文章发表于2020年10月《Acta Neuropathologica》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Golebiewska A, et al. Acta Neuropathol. 2020 Dec;140(6):919-949. doi: 10.1007/s00401-020-02226-7. Epub 2020 Oct 3.】

研究背景

来源于患者癌症的模型是研究肿瘤生物学和评估药物反应的必要工具。卢森堡健康研究所肿瘤科NORLUX神经肿瘤学实验室的Anna Golebiewska等建立独特的类器官和来源于患者各种胶质瘤亚型的原位异种移植物（patient-derived orthotopic xenografts，PDOXs），包括IDH1突变型胶质瘤以及同一患者原发和复发肿瘤的纵向配对PDOXs。文章发表于2020年10月《Acta Neuropathologica》在线。

研究结果

研究结果发现，胶质瘤PDOXs能够长期传承原患者的肿瘤，标志相关患者的复制体，保留亲代肿瘤的组织病理学、遗传学、表观遗传学和转录组学特征。在胶质瘤PDOXs中，未发现小鼠特异性克隆进化的证据。研究者采集精准医疗的单个分子基因型，包括IDH1、ATRX、TP53、MDM2/4突变，EGFR、PDGFRA、MET、CDK4/6、MDM2/4扩增，CDKN2A/B、PTCH和PTEN缺失。在纵向匹配的PDOX治疗后，可观察到胶质瘤有限的遗传演变。而在组织学水平上，与小鼠相比，大鼠宿主的血管生成增加。来源于PDOXs的标准化胶质瘤类器官适合高通量药物筛选，根据MGMT启动子和EGFR/CDK状态，分别在（epi）基因定义的亚组中显示对替莫唑胺（TMZ）和靶向治疗（如EGFR和CDK4/6抑制剂）的相关反应。在当前的临床试用阶段，去水卫矛醇（Dianhydrogalactitol，VAL-083）是有希望的双功能烷基化剂，已显示治疗的高效率，并且能够在胶质母细胞瘤中克服对TMZ抵抗。

研究者指出，胶质瘤PDOXs研究为理解患者个体肿瘤生物学和临床前治疗提供强大的平台。但临床上联合使用胶质瘤PDOXs治疗仍然具有很大的挑战性，因为在大多数情况下，建立足够数量的PDOXs用于临床前药物检测（第2-3代）所需的时间比大多数高级别胶质瘤患者的生存期更长。相反，PDOXs可以在“小鼠临床试验”中设计个性化药物治疗方案发挥关键作用。类器官培养是高通量药物干预研究的极好工具，成本较低，既可以取患者肿瘤组织直接培养，也可以从PDOXs建立。

结论

该研究强调胶质瘤类器官和PDOXs模型与转化研究和临床个性化治疗的相关性，标志精准肿瘤学的独特研究资源。

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