毛颖教授团队：基质金属蛋白酶-3在多西环素抑制颅内静脉高压血管生成中的作用丨《Neurosurgery》神经损伤与重症分册

今天为大家带来的是《Neurosurgery》（中文版）神经损伤与重症分册第十二期，由毛颖教授团队发布的“基质金属蛋白酶-3在多西环素抑制颅内静脉高压血管生成中的作用”，摘要由胡锦教授翻译并审校，欢迎阅读、分享。

原文：
The Role of Matrix Metalloproteinase-3 in the Doxycycline Attenuation of Intracranial Venous Hypertension-Induced Angiogenesis

原文作者：
Xiang Zou, MD, PhD^*
Zehan Wu, MD, PhD^*
Jun Huang, PhD^‡§
Peixi Liu, MD, PhD^*
Xuanfeng Qin, MD, PhD^*
Liang Chen, MD, PhD^*
Wei Zhu, MD, PhD^*
Yao Zhao, MD, PhD^*
Peiliang Li, MD, PhD^*
Jianping Song, MD, PhD^*
Guo-Yuan Yang, MD, PhD^‡
Ying Mao, MD, PhD^*¶

作者单位：
* Department of Neurosurgery, Huashan Hospital, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China;
‡ Med-X Research Institute, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China;
§ The Shanghai Institute of Hypertension, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China;
¶ State Key Laboratory of Medical Neurobiology, School of Basic Medical Sciences and Institutes of Brain Science, Fudan University, Shanghai, China.

编译/审校：
胡锦

背景

脑动静脉畸形（brain arteriovenous malformation，BAVM）的分子机制尚不清楚。颅内静脉高压（venous hypertension，VH）可促进局灶性血管生成，促进BAVM的发生和发展。大鼠VH模型有效地模拟了本病的血流动力学微环境。

目标

探讨多西环素在VH相关血管生成中的作用及基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）等分子因子的作用。

方法

采用颈总动脉与颈外静脉远端吻合建立大鼠VH模型。观察窦周微血管密度（Microvessel density，MVD）及MMP-3/2/9、VEGF、TIMP-1、TGF-β、HIF-1α的表达，并观察多西环素治疗前后4周的变化。用人脑微血管内皮细胞（human brain microvascular endothelial cell，HBMEC）体外验证多西环素的作用。MMP-3在HBMEC中的高表达或低表达证实了MMP-3在细胞功能中的作用。

结果

VH后窦周皮质MVD明显增加。与对照组相比，多西环素降低MVD，抑制MMP-3过度表达，降低VEGF、TGF-β和TIMP-1的水平（P<0.05）。体外实验表明，多西环素可以减少HBMEC的迁移、导管的形成以及MMP-3的mRNA、蛋白质和酶活性水平。MMP-3在HBMEC中的高表达促进了细胞的迁移，而MMP-3的敲除则显著抑制了细胞的增殖、迁移和成管（P<0.05）。

结论

MMP-3在VH相关血管生成及促进血管重塑中起重要作用。多西环素抑制MMP-3的过度表达可能为抑制BAVM的发展提供了一种潜在的策略。

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