脑膜瘤是人类中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤之一，占所有颅内肿瘤的26.2%-38.3%^[1,2]，主要来源于脑膜上皮的蛛网膜帽状细胞^[3,4]。大约80%的脑膜瘤属于WHO I级，被认为是具有良性组织学行为的低级别脑膜瘤，其余20%的脑膜瘤则表现出侵袭性行为。恶性脑膜瘤的临床治疗仍然存在低全切除率，高复发率等问题。目前在大多数低级别脑膜瘤中肿瘤发生、发展相关的分子生物学机制已经初步被阐明，但是在高级别脑膜瘤中的相关研究仍然进展缓慢。

端粒（Telomere）是存在于真核生物染色体两端的DNA-蛋白质结构，由串联重复的六核苷酸序列（TTAGGG）及其相关蛋白质组成。构成端粒的一部分基因约50～200个核苷酸，会因多次细胞分裂不能达到完全复制而丢失，以至细胞终止其功能不再分裂。因此，严重缩短的端粒是细胞老化的信号，端粒缩短将导致染色体末端融合和染色体不稳定，触发细胞凋亡^[6]。

端粒酶（Telomerase）是使端粒延伸的反转录DNA合成酶。是个由RNA和蛋白质组成的核糖核酸-蛋白复合物。以其RNA组分为模板，蛋白组分具有催化活性，以端粒5'末端为引物，合成端粒重复序列。端粒酶的组成为TERT、端粒酶RNA组分（模版）、核心酶和dyskerin，其中TERT是端粒酶活性的限速酶，对其活性起关键作用^[7]。端粒酶能够通过逆转录机制合成（TTAGGG）序列，即能够延长端粒末端重复序列，从而抵消或延缓细胞分裂引起的端粒缩短的问题^[8]。

端粒酶逆转录酶（人类简称TERT或hTERT）是端粒酶的催化亚单位，与端粒酶RNA组分（TERC）一起构成端粒酶复合物的最重要单元。TERT负责催化TTAGGG序列中的核苷酸添加到染色体端粒末端^[9]。TERT能在大多数胚胎细胞中表达，但在大多数成体细胞中被抑制。当TERT在成体细胞中过度表达时，端粒酶将异常激活，细胞就有可能出现永生化进而发生癌变。

TERT基因几乎存在于所有有端粒酶的机体中，其位于5号染色体短臂末端（5p15.33），是一个单拷贝基因，由16个外显子和15个内含子组成。TERT启动子（TERTp）包含5个以上的SP1结合位点、2个E-boxes盒及1个转录起始点，说明其能被多种转录因子所调控^[10]。在TERT转录起始位点上游的124位和146位，存在其突变热点C228T和C250T，这两个位点可以在紫外线损害下发生C到T的高频突变，突变后的TERT启动子会大量与ETS家族的转录因子结合，引起TERT表达的上调，导致与TERT基因相关的酶活性、蛋白及mRNA增加；由于TERT是端粒酶复合物活性的限制因素，TERT基因过度表达导致TERT活性增加，进而通过避免端粒缩短来诱导细胞增殖和肿瘤发生^[11-13]。TERT启动子与实体癌的关系先发现于黑色素瘤，通过荧光素酶测定基因人们发现约60％的黑色素瘤患者中TERT启动子的C228T和C250T发生了突变，现在认为TERT启动子突变是黑色素瘤癌细胞中端粒酶活化的主要机制^[14,15]。近年来的研究揭示TERT基因的“双击”理论，即TERT诱导癌症发生需要两步：首先，TERT基因启动子发生突变，导致与TERT基因相关的mRNA过度表达，但相关蛋白质的活性却只少量增加，不影响端粒长度；而后，不确定的二次打击，导致端粒酶活性和端粒的稳定性继发性急剧增加，根据“双击”理论，低自我更新的组织更有机会通过TERT启动子突变来诱导癌症发生^[16]。