帕博利珠单抗和贝伐珠单抗联合放疗治疗复发性高级别胶质瘤 - 脑医汇 - 神外资讯

美国佛罗里达坦帕莫菲特癌症中心的Solmaz Sahebjam等开展研究，评估抗PD-1的帕博利珠单抗和贝伐珠单抗，联合大分割立体定向放疗治疗HGG患者的安全性和耐受性，以及初步疗效，并推荐合适的剂量。结果发表在2020年11月的《Neuro Oncol》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Sahebjam S, et al. Neuro Oncol. 2020 Nov 11;noaa260. doi: 10.1093/neuonc/noaa260. [Epub ahead of print]】

研究背景

复发性高级别胶质瘤（high grade glioma，HGG）的治疗方案有限，目前尚无可显著改善生存期的治疗策略。临床前研究表明，抗程序性死亡蛋白1（PD-1）或抗PD-1配体（PD-L1）与放疗联用可促进肿瘤特异性免疫应答，改善HGG生存率。美国佛罗里达坦帕莫菲特癌症中心的Solmaz Sahebjam等开展研究，评估抗PD-1的帕博利珠单抗（全人源免疫球蛋白IgG4单克隆抗体抑制剂）和贝伐珠单抗，联合大分割立体定向放疗（hypofractionated stereotactic irradiation，HFSRT）治疗HGG患者的安全性和耐受性，以及初步疗效，并推荐合适的剂量。结果发表在2020年11月的《Neuro Oncol》在线。

研究方法

该项于2015年至2019年期间进行的单臂、开放性临床I期试验，纳入复发性胶质母细胞瘤或间变性星形胶质细胞瘤患者。总治疗方案为，采用帕博利珠单抗（100或200mg，Q3W）和贝伐珠单抗（10mg/kg，Q2W）联合HFSRT（30Gy，分5次）治疗。在第1周期开始时，HFSRT治疗5天加贝伐珠单抗（10mg/kg，IV，Q2W）；帕博利珠单抗在第1周期第1天首次给药；以后帕博利珠单抗（100mg和200mg，IV，Q3W）剂量递增。HFSRT治疗5天后，继续帕博利珠单抗和贝伐珠单抗用药；持续评估不良并发症（treatment-related adverse event，TRAE）直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤回知情同意。治疗开始时，作肿瘤基线评估，此后每6周（±7天）或根据临床指征评估。对于有样本患者，应用免疫组化法回顾性分析肿瘤PD-L1表达。

研究结果

共纳入32例HGG患者；其中，24例为既往未接受过贝伐珠单抗治疗的贝伐珠单抗初治组；8例既往贝伐珠单抗治疗期间发生肿瘤进展的贝伐珠单抗耐药组。在帕博利珠单抗剂量探索阶段治疗的6例患者中，3例剂量100mg，3例200mg；未观察到明显毒性。最常见的药物毒性反应是，蛋白尿（40.6%）、疲乏（25%）、丙氨酸氨基转移酶升高（25%）和高血压（25%）。贝伐珠单抗初治组中，20例（83%）患者症状完全缓解（complete response，CR）或部分缓解（partial response，PR）。中位总生存期（overall survival，OS）13.45个月（95% CI，9.46-18.46）；无进展生存期（progression-free survival，PFS）7.92个月（95% CI，6.31-12.45）。贝伐珠单抗耐药组中，5例（62%）患者达到PR。中位OS为9.3个月（95% CI，8.97-18.86），中位PFS为6.54个月（95% CI，5.95-18.86）。有样本的26例患者中，仅6例（23%）肿瘤细胞或肿瘤微环境的PD-L1表达≥1%，其余20例（77%）PD-L1的表达＜1%。

结论

研究结果表明，HFSRT联合帕博利珠单抗和贝伐珠单抗治疗复发性HGG患者安全性和耐受性良好。该I期临床试验提示，帕博利珠单抗可能增强HFSRT加贝伐珠单抗的疗效，因此有很好的临床应用价值。

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