18F-FET PET鉴别胶质瘤进展的价值

德国法兰克福歌德大学医院神经肿瘤研究所的Gabriele D. Maurer等介绍¹⁸F-FETPET对胶质瘤鉴别TP与TRC的诊断性能经验，发表于2020年4月的《The Journal of Nuclear Medicine》杂志。

——摘自文章章节

【Ref: Maurer GD, et al. J Nucl Med. 2020 Apr;61(4):505-511. doi: 10.2967/jnumed.119.234757. Epub 2019 Sep 13.】

研究背景

胶质瘤占原发性中枢神经系统肿瘤的26%，其中81%为恶性肿瘤。如何鉴别胶质瘤患者肿瘤进展（tumor progression，TP）和治疗相关改变（treatment-related changes，TRC）颇具挑战性。在影像学上难以鉴别胶质瘤是否进展，可能导致治疗延迟或不必要的中断。目前推荐使用O-2-¹⁸F氟代乙酯-左旋酪氨酸PET（¹⁸F-FET PET）鉴别胶质瘤TP与TRC。德国法兰克福歌德大学医院神经肿瘤研究所的Gabriele D. Maurer等介绍¹⁸F-FETPET对胶质瘤鉴别TP与TRC的诊断性能经验，发表于2020年4月的《The Journal of Nuclear Medicine》杂志。

研究方法

回顾性分析127例WHO II-IV级胶质瘤患者行¹⁸F-FET PET成像鉴别TP和TRC的病例资料。通过40例神经病理学检测和87例临床影像学随访验证¹⁸F-FET PET检查结果；确定¹⁸F-FET最大摄取比（TBRmax）以及时间-放射性活度曲线（注射后20-50分钟）的斜率。¹⁸F-FET PET参数诊断的准确性通过接收器操作特性分析和χ²检验进行评估。使用Kaplan-Meier方法评估¹⁸F-FET PET预测胶质瘤预后的价值。

患者和肿瘤特征参见表1和表2。36例再次手术切除，4例活检；从¹⁸F-FET PET到手术的时间10-215d，中位21.5d。¹⁸F-FET PET提示的TRC 6例，时间12-215d，中位90d；明显长于¹⁸F-FET PET提示的34例TP，时间10–119d，中位19d。至2019年6月，127例患者中的57例死亡，从¹⁸F-FET PET到死亡的时间24-950d，中位208d；其余70例患者继续随访，从¹⁸F-FET PET到末次随访的时间128-1,050d，中位484d。

表1. 患者和肿瘤的特征（第一部分）

表2. 患者和肿瘤的特征（第二部分）

接收器操作特性分析显示，TBRmax鉴别TP与TRC的最佳临界值为1.95（灵敏度70%；特异性71%；准确度70%；曲线下面积0.76±0.05；P＜0.001）。TBRmean鉴别TP的临界值也为1.95（灵敏度56%；特异性79%；准确度62%；曲线下面积为0.75±0.05；P＜0.001）。斜率鉴别TP与TRC的最佳临界值小于0.2SUV/h（灵敏度54%；特异性86%；准确度63%；曲线下面积0.69±0.05；P＜0.001）。组合分析显示，TBRmax大于1.95或斜率小于0.2SUV/h是鉴别TP与TRC的最佳临界值（灵敏度86%；特异性67%；准确性81%；P＜0.001）。¹⁸F-FET PET诊断假阳性和假阴性的示例见图1。

图1. ¹⁸F-FET PET诊断假阳性和假阴性的示例。A-D.1例45岁IDH突变型和MGMT启动子甲基化的GBM患者。在2010年11月肿瘤全切、放疗和伊立替康化疗后，给予贝伐单抗隔周一次治疗。2017年1月，MRI随访显示疾病进展（RANO标准）。然而，在2017年2月，¹⁸F-FET PET检查显示，未见肿瘤；因此继续随访。随后MRI显示，强化和未强化病变均增大（肿瘤进展，RANO标准），但¹⁸F-FET PET仍为阴性。2017年11月，活检诊断肿瘤进展。2017年10月MRI-T2轴位像（A.左）和T1增强轴位像（A.右）；2017年11月¹⁸F-FET PET（B）；2017年11月活检样本的组织学（苏木精-伊红[HE]）（C）和免疫组织化学（IDH1_R132H，箭头示IDH1_R132H阳性肿瘤细胞）（D）。E-H.1例39岁IDH1_R132H突变和1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤患者，于2010年8月行次全切除术，替莫唑胺化疗至2011年1月；于2015年5月和6月行质子治疗，以及从2015年7月至12月行洛莫司汀化疗，于2017年7月切除复发肿瘤。神经病理学显示放射后改变，未见肿瘤。2017年5月MRI-T2轴位像（E.左）和T1增强轴位像（E.右）；2017年6月¹⁸F-FET PET提示肿瘤进展（F）；2017年7月切除的样本中可见坏死和钙化（箭头，HE）（G），未见IDH1_R132H阳性肿瘤细胞（H）。I-K.1例38岁IDH突变型和MGMT启动子甲基化GBM患者，于2016年4月行肿瘤部分切除，术后予以放疗，并于2016年4月至6月行替莫唑胺化疗。此后，患者拒绝继续进行肿瘤特异性治疗。2017年2月MRI-T2冠状位像（I.左）和T1增强冠状位像（I.右）；2017年4月¹⁸F-FET PET提示肿瘤进展（J）；2018年2月随访MRI-T2冠状位像（K.左）和T1增强冠状位像（K.右）。

当患者最后诊断为TRC（图2A），以及¹⁸F-FET PET结果显示为TRC（图2B）时，患者总生存期更长。采用单因素和多因素分析总生存期（表3），多因素分析显示¹⁸F-FET PET分级、WHO分级、IDH状态和Karnofsky活动状态评分是胶质瘤独立的预后因素。

图2. 127例患者的总生存期。A.¹⁸F-FET PET成像后的总生存期，取决于组织学或随访评估TP或TRC（P [log-rank]＜0.001）。B.¹⁸F-FET PET成像后的总生存期，取决于¹⁸F-FET PET结果（P [log-rank] ＜0.001）。

表3. 单因素和多因素分析总生存期

研究结果

研究发现，¹⁸F-FET PET在IDH野生型胶质瘤中的准确性要高于IDH突变型胶质瘤（P＜0.001）。基于¹⁸F-FET PET的诊断结果在IDH突变型胶质瘤的误诊率33%（11例真阴性、23例真阳性、8例假阳性和9例假阴性），而在IDH野生型胶质瘤中的误诊率9%（8例真阴性、56例真阳性、3例假阳性和3例假阴性）。

结论

该研究结果表明，¹⁸F-FET PET提高了目前鉴别胶质瘤进展的水平，有助于制定诊疗方案，并作为独立的预后因素。¹⁸F-FET PET检查结果应考虑肿瘤IDH状态，因为与IDH突变型相比，¹⁸F-FET PET对于IDH野生型的诊断准确性更高。

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