2021年01月06日发布 | 1.1万阅读

2020年度中国脑胶质瘤领域十大新闻/十大进展

杨学军

清华大学附属北京清华长庚医院

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寄 语

中国脑胶质协作组团结了胶质瘤领域热心临床与研究事业、勇于创新的精诚奉献者。十年历程见证了中国脑胶质瘤事业的快速发展。中国脑胶质瘤的临床诊治水平,从跟跑国外发展到与国外基本同步,在这一过程中,脑胶质瘤诊治领域相关规范/指南的制定和推广起到了重要作用,不仅促进了脑胶质瘤规范化和个体化诊治,也推动了诊疗新技术的国内引进和发展;脑胶质瘤多学科诊疗的示范和推进提升了脑胶质瘤诊治水平的区域均一化发展和青年临床后备力量建设。中国脑胶质瘤事业已迈入全球化征程并做出了中国贡献,如中国脑胶质瘤基因图谱计划不断更新并向世界开放,已有3部国际化指南英文发表,中国脑胶质瘤大会逐步建设成国际品牌会议,参与全球临床试验贡献中国循证医学数据。


今天我们借助神外资讯平台,发布“2020年度中国脑胶质瘤领域十大新闻”“2020年度中国脑胶质瘤领域十大进展”,既是对2020年度中国脑胶质瘤事业成绩的盘点,也是对贡献者的激励。


所谓十年磨一剑,中国脑胶质瘤事业仍任重而道远。


2021年,我们将启程“中国脑胶质瘤质量控制中国行”项目,在健康中国建设的大背景下,推动脑胶质瘤的临床诊疗获得进一步提升。


2021年,我们期待正在和即将开展的中国脑胶质瘤临床试验项目获得喜人进展。


2021年,我们企盼中国学者收获更多的高水平原创研究和具有转化价值的基础研究成果!


杨学军 教授

中国脑胶质瘤协作组(CGCG)组长


中国脑胶质瘤领域十大新闻


1

中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)完成2020年度数据更新并成功入选国家生物信息中心官方合作数据库

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CGGA数据库2020年度临床数据更新内容主要包括:(1)所有患者的随访信息均更新至2020年4月9日,其中110例患者的随访时间超过10年,其中最大随访时间为5159天(14年);(2)新加入了与患者化疗敏感性密切相关的生物标志物-MGMT启动子甲基化状态;(3)完善了部分患者的放疗及化疗信息。2020年12月,CGGA数据库成为国家生物信息中心(国家基因组科学数据中心)BIG Search检索系统的Partner Database(官方合作数据库)。


目前CGGA数据库已成为亚洲乃至全世界最大规模的脑胶质瘤医学信息工程。截止目前,该数据库的总访问量已达27,000余次,已有美国、欧洲多家知名研究机构近200篇SCI论文引用该数据库。不断建设和完善的CGGA数据库,将有助于促进我国脑胶质瘤领域基础和临床研究水平的发展并提高我国癌症研究的国际影响力,最终推动脑胶质瘤新型诊疗模式的发展,让更多脑胶质瘤患者获益。


2

‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍以色列爱普盾®Optune®肿瘤电场治疗在中国获批上市

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爱普盾®(Optune®)是以色列公司Novocure研发的肿瘤电场治疗(Tumor Treating Fields-TTFields)的商品名,主要用于治疗复发及新诊断的胶质母细胞瘤,该产品已于5月13日在中国获准上市。肿瘤电场治疗(TTFields)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于与替莫唑胺联用治疗新诊断胶质母细胞瘤患者以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤患者。


3

《中国脑胶质瘤临床管理指南2020》出版发行并入选2020年度“中国医界好书”

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受国家神经系统疾病临床医学研究中心与国家神经系统疾病医疗质量控制中心委托,江涛教授牵头制定《中国脑胶质瘤临床管理指南2020》,于2020年8月正式出版,该指南集合脑胶质瘤领域最前沿的临床研究进展,并附有基于高级别循证医学证据的临床诊疗推荐,是国内脑胶质瘤领域第一部指南性专著,大力推动我国脑胶质瘤的临床规范化诊治。在中国医师协会《医师报》主办的“2020我与好书有个约会•中国医界好书”评选活动中,该书荣获2020年度“中国医界好书”称号。


4

第四届中国脑胶质瘤学术大会顺利召开

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2020年9月12日,中国医师协会第四届脑胶质瘤专业委员会年会暨第四届中国脑胶质瘤学术大会成功召开,首次设立南京、天津双主会场,以线上结合线下的形式召开。2020年9月11-20日期间设置学术周,各学组在学术周中以线上结合线下的形式召开。


5

成人弥漫性脑胶质瘤临床实践指南《Clinical Practice Guidelines for the Management of Adult Diffuse Gliomas》正式发布


江涛教授牵头,联合来自以色列、韩国、中国香港、蒙古国等国内外31家单位的69位专家共同制定国际英文指南《Clinical Practice Guidelines for the Management of Adult Diffuse Gliomas》,并于2020年11月6日在Cancer Letters国际著名期刊正式在线发表,提升了中国学者在脑胶质瘤领域的国际影响力。


6

中国肿瘤学大会神经肿瘤专委会与脑胶质瘤专委会首届联合会议顺利召开

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2020年11月14-15日,中国肿瘤学大会神经肿瘤专委会与脑胶质瘤专委会联合会议在广州成功召开,这是中国抗癌协会下属两个与胶质瘤诊疗相关的学会首次举办联合学术会议,共同促进中国脑胶质瘤学科的协同发展。


7

《中国神经外科术后加速康复外科(ERAS)专家共识》正式发布

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近年来,术后加速康复外科理念深入人心,通过围手术期全流程管理,有效提高患者术后康复,减低患者平均住院日,并降低患者住院费用。在中国医师协会脑胶质瘤专委会手术与相关技术学组组成单位的共同努力下,联合制订国内首部《中国神经外科术后加速康复外科(ERAS)专家共识》,于2020年10月正式发表于《中华神经外科杂志》。


8

《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识(第二版)》正式发布


中国医师协会脑胶质瘤专委会与上海市抗癌协会神经肿瘤分会联合制订《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识(第二版)》,对胶质瘤相关靶向治疗、免疫治疗等领域的研究进展进行了系统评价和推荐更新,于2020年11月正式发表于《中华医学杂志》。


9

北京市神经外科研究所江涛教授团队获2020年度华夏医学科技一等奖


2020年12月12日,北京市神经外科研究所江涛教授主持的项目《大脑占位性疾病外科治疗与功能保护技术创新与推广》荣获2020年度华夏医学科技奖一等奖。该项目在国家重点研发计划等20项课题支持下,历经二十余年,紧密围绕大脑占位性疾病的关键临床难点问题,提出了脑运动功能区拓扑网络损伤新机制及相应的临床分型与手术策略;建立了大脑占位性病变相关癫痫发作人工智能预警模型,提出个体化防控新手段;研发出脑胶质瘤关键基因特征人工智能算法,实现根据基因特征指导手术,形成了大脑占位性疾病个体化诊疗新体系。为提升我国大脑占位性疾病防治水平、扩大国际影响做出了重要贡献。


10

“脑胶质瘤医疗质量控制中国行”项目启动

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2020年12月12日,由中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会正式启动“脑胶质瘤医疗质量控制中国行”项目,旨在以胶质瘤诊疗规范为纲,推动中国脑胶质瘤诊疗的规范化、标准化。



中国脑胶质瘤领域十大进展






01

Single siRNA Nanocapsules for Effective siRNA Brain Delivery and Glioblastoma Treatment. 

Adv Mater. 2020 Jun;32(24):e2000416. doi: 10.1002/adma.202000416. Epub 2020 May 6. PMID: 32374446.

Zou Y, Sun X, Wang Y, Yan C, Liu Y, Li J, Zhang D, Zheng M, Chung RS, Shi B.

研究亮点:研发新型纳米颗粒包裹递送靶向脑胶质瘤的小干扰RNA,新型纳米颗粒使小干扰RNA具有更长的半衰期、更强的血脑屏障穿透力和更显著的疗效。




02

Meningeal lymphatic vessels regulate brain tumor drainage and immunity. 

Cell Res. 2020 Mar;30(3):229-243. doi: 10.1038/s41422-020-0287-8. Epub 2020 Feb 24. PMID: 32094452; PMCID: PMC7054407.

Hu X, Deng Q, Ma L, Li Q, Chen Y, Liao Y, Zhou F, Zhang C, Shao L, Feng J, He T, Ning W, Kong Y, Huo Y, He A, Liu B, Zhang J, Adams R, He Y, Tang F, Bian X, Luo J. 

研究亮点:开创性地证明脑膜淋巴管可以通过促进免疫细胞迁移增强抗脑肿瘤的免疫反应,显著提升免疫疗效,从而不仅揭示了脑膜淋巴管的一个全新功能,而且也为脑肿瘤提供了一个很有潜力的治疗靶点。




03

Programmable base editing of mutated TERT promoter inhibits brain tumour growth.

Nat Cell Biol. 2020 Mar;22(3):282-288. doi: 10.1038/s41556-020-0471-6. Epub 2020 Feb 17. PMID: 32066906.

Li X, Qian X, Wang B, Xia Y, Zheng Y, Du L, Xu D, Xing D, DePinho RA, Lu Z.

研究亮点:创新性利用CRISPR干涉与程序化碱基编辑技术,实现精准修正恶性胶质瘤细胞端粒酶基因(TERT)启动子区域的致癌突变,以抑制肿瘤细胞生长。




04

Oncogenic State and Cell Identity Combinatorially Dictate the Susceptibility of Cells within Glioma Development Hierarchy to IGF1R Targeting. 

Adv Sci (Weinh). 2020 Oct 1;7(21):2001724. doi: 10.1002/advs.202001724. PMID: 33173731; PMCID: PMC7610337.

Tian A, Kang B, Li B, Qiu B, Jiang W, Shao F, Gao Q, Liu R, Cai C, Jing R, Wang W, Chen P, Liang Q, Bao L, Man J, Wang Y, Shi Y, Li J, Yang M, Wang L, Zhang J, Hippenmeyer S, Zhu J, Bian X, Wang YJ, Liu C. 

研究亮点:通过一系列精细的小鼠遗传学模型,证明了在胶质瘤的发育层级中,原癌状态和细胞身份共同决定了细胞对IGF1R敲除的敏感性,为胶质瘤的IGF1R靶向治疗提供了非常重要的理论基础。




05

Circular RNA MAPK4 (circ-MAPK4) inhibits cell apoptosis via MAPK signaling pathway by sponging miR-125a-3p in gliomas. 

Mol Cancer. 2020 Jan 28;19(1):17. doi: 10.1186/s12943-019-1120-1. PMID: 31992303; PMCID: PMC6986105.

He J, Huang Z, He M, Liao J, Zhang Q, Wang S, Xie L, Ouyang L, Koeffler HP, Yin D, Liu A. 

研究亮点:报道新环状RNA circ-MAPK4产生于MAPK4的mRNA,并在 miR-125a-3p的辅助下通过下调p38/MAPK磷酸化水平促进脑胶质瘤的疾病进展,circ-MAPK4可以作为脑胶质瘤的全新治疗靶点。




06

DNA-methylation-mediated activating of lncRNA SNHG12 promotes temozolomide resistance in glioblastoma. 

Mol Cancer. 2020 Feb 10;19(1):28. doi: 10.1186/s12943-020-1137-5. PMID: 32039732; PMCID: PMC7011291.

Lu C, Wei Y, Wang X, Zhang Z, Yin J, Li W, Chen L, Lyu X, Shi Z, Yan W, You Y. 

研究亮点:揭示lncRNA SNHG12是脑胶质瘤对替莫唑胺产生获得性耐药的重要分子,SNHG12主要通过与miR-129-5p结合激活MAPK-ERK信号通路从而促进胶质瘤的耐药和生长。




07

FTO interacts with FOXO3a to enhance its transcriptional activity and inhibits aggression in gliomas. 

Signal Transduct Target Ther. 2020 Jul 28;5(1):130. doi: 10.1038/s41392-020-00234-3. PMID: 32724043; PMCID: PMC7387469.

Tao B, Huang X, Shi J, Liu J, Li S, Xu C, Zhong J, Wan L, Feng B, Li B. 

研究亮点:脂肪量和肥胖相关蛋白FTO通过与转录因子FOXO3a结合,促进后者跨核膜转运,继而增强下游BNIP、BCL6等基因表达来抑制胶质瘤侵袭性,提示诱导FTO表达有望成为胶质瘤的全新治疗策略。




08

RACK7 recognizes H3.3G34R mutation to suppress expression of MHC class II complex components and their delivery pathway in pediatric glioblastoma. 

Sci Adv. 2020 Jul 17;6(29):eaba2113. doi: 10.1126/sciadv.aba2113. PMID: 32832624; PMCID: PMC7439511.

Jiao F, Li Z, He C, Xu W, Yang G, Liu T, Shen H, Cai J, Anastas JN, Mao Y,Yu Y, Lan F, Shi YG, Jones C, Xu Y, Baker SJ, Shi Y, Guo R. 

研究亮点:该研究首次鉴定出组蛋白驱动性突变H3.3G34R的识别子RACK7,并证明RACK7可抑制H3.3G34R细胞中MHC Class II体系免疫应答,维持H3.3G34R细胞的肿瘤特征,RACK7有望成为含有H3.3G34R突变的这一类胶质母细胞瘤的治疗靶点。




09

MGMT genomic rearrangements contribute to chemotherapy resistance in gliomas. 

Nat Commun. 2020 Aug 4;11(1):3883. doi: 10.1038/s41467-020-17717-0. PMID: 32753598; PMCID: PMC7403430.

Oldrini B, Vaquero-Siguero N, Mu Q, Kroon P, Zhang Y, Galán-Ganga M, Bao Z, Wang Z, Liu H, Sa JK, Zhao J, Kim H, Rodriguez-Perales S, Nam DH, Verhaak RGW, Rabadan R, Jiang T, Wang J, Squatrito M. 

研究亮点:首次报道脑胶质瘤的一类新型融合基因——MGMT融合基因,揭示了除启动子甲基化外导致MGMT高表达的全新机制,体内外研究证实该融合基因能够导致脑胶质瘤对一线化疗药物-替莫唑胺产生耐药性,为进一步研究脑胶质瘤复发及耐药的分子机制提供了有价值的参考。




10

Dual functionalized brain-targeting nanoinhibitors restrain temozolomide-resistant glioma via attenuating EGFR and MET signaling pathways.

NATURE COMMUNICATIONS | (2020) 11:594 | https://doi.org/10.1038/s41467-019-14036-x.

Xiangqi Meng,Yu Zhao, Bo Han, Caijun Zha, Yangong Zhang, Ziwei Li, Pengfei Wu, Tengfei Qi, Chuanlu Jiang, Yang Liu, Jinquan Cai.

研究亮点:表皮生长因子受体(EGFR)和间充质上皮转化因子(MET)信号通路的交互激活是TMZ耐药的原因之一。为了同时降低EGFR和MET的活化,该研究开发了一种双功能脑靶向纳米抑制剂BIP-MPC-NP,可以导致TTP介导的E2F1表达下调,DNA损伤修复功能减弱,TMZ敏感性增强,这种纳米抑制剂有望成为逆转TMZ耐药的脑胶质瘤治疗策略。


原文.png



编译

张 伟 首都医科大学附属北京天坛医院

 樑 空军军医大学唐都医院

审校

 涛 中国脑胶质瘤协作组首任组长
    北京市神经外科研究所
杨学军 中国脑胶质瘤协作组组长
    天津医科大学总医院


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