取出血栓中的纤维蛋白和富血小板成分标志着肿瘤相关性卒中

文章导语

肿瘤相关性卒中是隐源性卒中的主要原因之一，这类卒中患者通常预后很差，是否有特异性的诊断方法？本文从急性卒中患者取出的血栓进行组织学分析，结果提示高纤维蛋白/血小板组成是肿瘤相关性卒中的一个可能指标。

【REF：Chuan-Hsiu Fu, et al. Stroke. 2020;51:00–00. DOI: 10.1161/STROKEAHA.120.032069.】

研究背景

肿瘤相关性卒中是隐源性卒中的主要原因之一。这类卒中患者通常承受着很高的疾病负担，结果很差。卒中甚至可能发生在肿瘤确诊之前，因此早期鉴别肿瘤相关性卒中至关重要。血管内治疗可提供从卒中患者体内取出的血栓，并进行组织学分析，本研究的目的是分析血栓的不同特征是否可以用来区分肿瘤相关性卒中和其他卒中。

研究方法

数据从前瞻性收集的卒中登记中提取，这项研究得到了医院伦理委员会的批准。纳入了2014年9月至2019年2月期间接受血管内治疗并有取回血栓样本的急性缺血性卒中患者152例。我们纳入了假定卒中病因为肿瘤相关性卒中、心源性栓塞（CE）或大动脉粥样硬化（LAA）的患者。数据补充中提供了详细的研究方案。

对血栓进行HE和EOS染色，并在显微镜下观察。使用Orbit图像分析软件栓子的纤维蛋白/血小板、红细胞和白细胞进行组织学定量。对进展期肿瘤患者应用抗CD42b单克隆抗体免疫组织化学染色，显示富血小板区域。每种血栓成分的中位数百分比归一化为感兴趣区占切片上血栓总图像的面积比。统计分析比较肿瘤栓塞组、CE组和LAA组的临床特征和血栓成分。

研究结果

152名接受血管内治疗的连续患者（平均年龄72.3±12.1岁；男性，45.4%），肿瘤相关卒中，19例；心源性栓塞症，107例；左心耳，26例。研究人群的临床特征如表1所示。肿瘤相关卒中组D-二聚体水平和死亡率明显高于CE组和LAA组（均P<0.001）。

表1 . 研究人群的临床特征

肿瘤相关卒中患者的血栓肉眼外观为微白色，而CE组或LAA组患者的血栓颜色较深，颜色偏红（图[A]）。在H&E染色下，肿瘤组的纤维蛋白/血小板比例高于CE组和LAA组（中位数分别为85.7%和43.9%和42.5%；总体P<0.001；图[B]），但红细胞比例（8.1%比52.2%和51.7%；总体P<0.001；图[C]）和白细胞（1.9%比3.7%和3.1%；总体P=0.02；图[D]）。在肿瘤组患者中，腺癌患者（n=12）的CD42b（+）面积比例高于非腺癌患者（n=7）（49.3%vs11.1%；P=0.001）。

图1. 按卒中病因学分类的血栓成分。A. 从左至右，全血栓大体图像， H&E染色（红细胞粉红色，纤维蛋白/血小板淡粉色，白细胞紫色）低倍图像（×40），全血栓载玻片（红细胞橙色，纤维蛋白/血小板黄色，白细胞蓝色）。B-D. 肿瘤组、CE和LAA组中的纤维蛋白/血小板、红细胞和白细胞的百分比。

调整其他变量后，纤维蛋白/血小板比例较高仍是诊断肿瘤相关性卒中的独立因素（优势比为1.05；P=0.002；见表2）。区分肿瘤与其他卒中病因的最佳临界值为65%（受试者工作特征曲线下面积为0.84；P<0.001）。

表2. 肿瘤相关性卒中的预后因子

研究结论

通过H&E染色检测急性缺血性卒中患者血栓中富含纤维蛋白/血小板的成分，有助于区分癌性卒中与心源性卒中、LAA。

聚焦血栓成分

☞ 动脉粥样硬化性急性颅内大血管闭塞患者致病栓子富含血小板成分

☞ 急性缺血性卒中患者介入前血栓移位和血栓组织成分有关

☞ 血栓组织成分与缺血性卒中血栓来源的相关性研究

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