美国纽约威尔康奈尔医学院放射科分子影像创新研究所的Vanessa Bellat等，通过CED克服血脑屏障，并使用有效载体调控多肽纳米纤维前体；该前体作为药物载体具有长时间的滞留特性。作者将抗胶质母细胞瘤的药物微管抑制剂Emtansine与NFP结合，可在桥脑胶质瘤区维持抗肿瘤药的治疗浓度，提高治疗效果。文章发表在2020年4月的《Neuro-Oncology》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Bellat V, et al. Neuro-Oncology. 2020 Apr. doi: 10.1093/neuonc/noaa101.】
弥漫性内生型桥脑胶质瘤（diffuse intrinsic pontine glioma，DIPG）是死亡率很高的恶性脑肿瘤，主要发生于儿童。DIPG不能手术；由于血脑屏障阻止药物进入大脑，常规化疗无效；放疗仅有短暂的生存期，多数患儿诊断后存活不足1年。对流增强给药（convection-enhanced delivery，CED）是能避开血脑屏障，直接将药物输送到大脑的技术；但有药物清除速度快的缺点。美国纽约威尔康奈尔医学院放射科分子影像创新研究所的Vanessa Bellat等，通过CED克服血脑屏障，并使用有效载体调控多肽纳米纤维前体（peptide nanofiber precursor，NFP）；该前体作为药物载体具有长时间的滞留特性。作者将抗胶质母细胞瘤的药物微管抑制剂Emtansine（DM1）与NFP结合，可在桥脑胶质瘤区维持抗肿瘤药的治疗浓度，提高治疗效果。文章发表在2020年4月的《Neuro-Oncology》在线。
研究者采用立体定向技术对实验动物进行CED灌注。将DM1与NFP偶联，通过PET-CT实时测定89Zr-NFP的CED保留率。对作用于来自患者DIPG细胞系的DM1-NFP进行细胞毒性试验。根据胶质瘤的生长和长期存活情况，评估治疗效果。
结果发现，在桥脑注射部位，DM1-NFP可保留数周，清除半衰期60天。DM1-NFP对多种胶质瘤细胞株具有抑制作用。IC50值在纳摩尔范围内。与未经治疗的对照组（28天）和DM1治疗的动物组（26天）相比，DM1-NFP明显抑制动物脑胶质瘤的进展，并显著延长生存期至62天。
研究者认为，利用CED技术结合DM1-NFP投药，具有避开BBB、延长DIPG肿瘤区的药物滞留时间和增强治疗效果。
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