MRI显示SVZ受侵犯结合肿瘤基因组学判断LGG预后

美国纽约长老会医院神经影像学科的Gloria C. Chiang等研究LGG患者的肿瘤基因组学与侵犯SVZ和预后的相关性，结果发表在2020年7月的《J Neuroimaging》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Chiang GC, et al. J Neuroimaging. 2020 Jul 28. doi: 10.1111/jon.12763. [Epub ahead of print]】

研究背景

MRI成像显示胶质母细胞瘤（GBM）侵犯脑室室管膜下区（subventricular zone，SVZ）是预示预后不良的指标；SVZ是肿瘤前体细胞的来源区域，可使肿瘤对放化疗不敏感，并增加肿瘤的侵袭性和迁徙能力。有研究表明，在WHO Ⅱ级和WHO Ⅲ级星形细胞瘤中，侵犯SVZ或肿瘤边缘与SVZ的距离越短，肿瘤生长越快，患者预后越差。肿瘤的基因组学对胶质瘤的预后有重大影响；因为特定基因通路改变可能对GBM在大脑中的侵袭和扩散起重要作用。然而，肿瘤基因组学与侵犯SVZ的低级别胶质瘤（LGG）之间的关系仍不清楚。美国纽约长老会医院神经影像学科的Gloria C. Chiang等研究LGG患者的肿瘤基因组学与侵犯SVZ和预后的相关性，结果发表在2020年7月的《J Neuroimaging》在线。

研究方法

作者回顾性分析2006年2月至2018年6月间45例病理学诊断为LGG的患者影像学资料和基因检测结果。所有患者均接受MRI检查，由两位神经放射学专家阅读MRI成像片，判定肿瘤是否侵犯SVZ并测量肿瘤与侧脑室室管膜边缘的距离（图1）。45例患者中，41例在MRI轴位弥散加权序列成像中获得表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）图像。通过软件计算肿瘤体积，然后将感兴趣区（volume-of-interest，VOI）复制到ADC图像上，取得肿瘤体积的直方图值。分析ADC图的第5百分位点、第10百分位点、第25百分位点、中位数和平均值，并与对侧正常脑白质进行对比。

图1. MRI-FLAIR序列成像评估SVZ受累情况。黄色标记分别勾画额叶（A）、顶叶（B）、颞叶（C）和枕叶（D）SVZ受侵犯。

研究结果

45例患者平均年龄48±14岁；10例（22%）肿瘤手术全切除；术后随访时间0.3-12.6年，平均2.3±3.2年。24例（53%）患者术后出现肿瘤进展，中位进展时间为1年。5例（11%）患者术后死亡，至死亡的中位时间1.7年。

患者肿瘤基因突变数1-6个，中位3±1个，最常见为IDH1突变和TP53突变；其中24例LGG（包括13例WHO Ⅱ级和11例WHO Ⅲ级）IDH1突变；22例LGG（包括8例WHO Ⅱ级和14例WHO Ⅲ级）TP53突变。44例患者中，10例（24%）存在1p19q缺失。这些肿瘤突变与侵犯SVZ无关（p＞0.05）。细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A/B（cyclin-dependent kinase inhibitor 2A/B，CDKN 2A/B）突变与枕叶胶质瘤侵犯SVZ相关；枕叶胶质瘤侵犯SVZ的患者在第5个百分位（p=0.026）和第10个百分位（p=0.046）点的ADC值显著偏低。

32例侵犯SVZ的脑胶质瘤患者中，肿瘤位于额叶15例、顶叶15例、颞叶21例和枕叶2例。距室管膜边缘的距离0-31mm，中位数0±7.7mm。枕叶胶质瘤侵犯SVZ与进展风险较高相关（HR=6.6；p=0.016）；额叶、颞叶、顶叶的胶质瘤与侵犯SVZ进展风险无明显相关性。枕叶胶质瘤侵犯SVZ与死亡风险较高相关（HR=31；p=0.015）。经事后检验分析表明，在接受放化疗（p=0.047）以及部分切除（p=0.026）的亚组中，枕叶胶质瘤侵犯SVZ仍是肿瘤进展和患者死亡的重要预测因素。

IDH1/2、同源性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog，PTEN）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变增加肿瘤进展的风险，而1p19q缺失与肿瘤进展无关。多元回归模型分析显示，与EGFR基因突变相比，IDH1（HR=0.34；p=0.04）和PTEN（HR=1.3；p=0.59）突变与肿瘤进展的相关性更强。PTEN、细胞周期蛋白依赖激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）、CDKN2A/B基因突变与死亡风险的相关性偏高；1p19q缺失和IDH基因突变与死亡风险的相关性较低。

结论

综上所述，作者认为除IDH1外，PTEN、CDK4、CDKN2A/B和EGFR基因突变是预测LGG患者预后的较强因子。这些基因突变与肿瘤侵犯SVZ无关，但CDKN2A/B基因突变与枕叶胶质瘤侵犯SVZ相关。枕叶胶质瘤侵犯SVZ虽不常见，但仍是肿瘤进展和生存率的重要预测因素。ADC值作为肿瘤细胞结构的指标，与侵犯SVZ无关，与预后相关性也不大。

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