英国伦敦国王学院医院内分泌科的Ben C Whitelaw等代表欧洲内分泌学会（European Society of Endocrinology，ESE）对替莫唑胺治疗垂体腺瘤的适应证、副作用和使用剂量等进行总结，结果发表于2019年《Endocrine-Related Cancer》26卷。
——摘自文章章节
【Ref: Whitelaw BC. Endocr Relat Cancer. 2019 Aug;26(9):R545-R552. doi: 10.1530/ERC-19-0083.】
替莫唑胺是治疗颅内胶质瘤的化疗药物。自2006年以来也用于治疗侵袭性和恶性垂体腺瘤。近期研究显示，替莫唑胺治疗侵袭性垂体腺瘤的有效性可达到70%。英国伦敦国王学院医院内分泌科的Ben C Whitelaw等代表欧洲内分泌学会（European Society of Endocrinology，ESE）对替莫唑胺治疗垂体腺瘤的适应证、副作用和使用剂量等进行总结，结果发表于2019年《Endocrine-Related Cancer》26卷。2018年，欧洲内分泌学会临床实践指南（ESE clinical practice guidelines）将侵袭性垂体腺瘤定义为采取临床最佳治疗方案后仍继续生长的腺瘤。指导原则表明，替莫唑胺是治疗该类腺瘤的一线化疗药物，但未完全阐明适应证。根据放射学和组织学分析，预期该腺瘤可产生侵袭性生长行为是早期使用替莫唑胺的适应证。但早期使用替莫唑胺的经验较少，可能存在潜在的不利因素，对此仍有争论。替莫唑胺治疗垂体腺瘤的适应范围主要有：①抢救性或转移性腺瘤患者的晚期治疗，其有效性已得到充分证实；②已证实有侵袭性生长迹象者纳入适应范围；③未证实的侵袭性腺瘤仍然作为有争议的适应范围；④其它，即有疑问的激素分泌过度或体弱多病特殊患者也为潜在的适应范围。
病例分析显示，功能性垂体腺瘤，尤其是泌乳素腺瘤和皮质激素腺瘤，对替莫唑胺有较好的治疗反应，而无功能性腺瘤对替莫唑胺反应较小。从替莫唑胺的作用机理以及在GBM的治疗经验中发现，甲基鸟嘌呤转移酶（MGMT）耗竭及正常DNA错配修复（MMR）的垂体腺瘤可显示出最佳的治疗反应。但某些医疗中心的研究结果与预期并不完全相同。在胶质瘤中可使用MGMT启动子甲基化状态作为间接评估方法，但在垂体腺瘤中无效。因此，垂体腺瘤中的MGMT状态需要通过直接免疫组化分析。替莫唑胺的临床副作用发生率约为20%，常见症状是疲劳、恶心呕吐和血细胞减少症（如白细胞减少症和血小板减少症）等。血细胞减少症通常是暂时的，可通过延迟化疗周期或减少药物剂量给与缓解。替莫唑胺引起的严重副作用，如再生障碍性贫血、急性肝损伤和史蒂文斯-约翰逊综合征等，较少见。替莫唑胺诱发血液系统恶性肿瘤的风险仅为万分之一。垂体腺瘤的治疗包括三个临床阶段：①初始治疗阶段，即初始药物治疗、首次手术和后续放疗；大多数垂体腺瘤通过初始治疗即可获得治愈。②中期治疗阶段，是初始治疗后肿瘤出现进展或复发而需要进一步治疗，通常为二次手术或放疗。③晚期治疗阶段，即挽救性治疗，当垂体腺瘤转移性扩散或对多次手术和放疗无效时，表示所有常规治疗均告失败，则使用替莫唑胺的“挽救性治疗”，可提高疗效。最近，欧洲侵袭性垂体腺瘤诊疗指南将替莫唑胺作为垂体癌的一线化疗药物。欧洲内分泌学会已在泌乳素腺瘤治疗的指南中，建议使用替莫唑胺治疗恶性泌乳素腺瘤，称应用替莫唑胺为“万不得已的最佳疗法”。替莫唑胺是口服药物。2018版ESE指南推荐的替莫唑胺治疗剂量为，每天200mg/m²，5天一周期，28天一疗程。每个周期均应进行血液测试以评估是否有血细胞减少或其它副作用或毒性。如果患者出现血细胞减少症，可延迟下一轮替莫唑胺的服用或减少剂量。腺瘤替莫唑胺治疗后3个月内的反应可预示最终的治疗反应。因此，评估3个周期后的治疗反应应重复MRI扫描。如果在此之前有明确的临床进展或新的症状，则可以决定提前复查或中止治疗。如果MRI扫描显示疾病稳定或反应良好，将给予下一治疗周期，通常推荐完成12个周期。ESE指南建议至少给予六个周期的替莫唑胺治疗。但在国际临床实践中，更倾向于对有治疗良好反应的患者给予12个或更多个周期的疗程，但此治疗方案的证据不充分。临床实践中还观察到停药后，再次启用替莫唑胺往往无效，因此提示临床连续使用替莫唑胺的疗程应足够长，或增加周期数。替莫唑胺与放疗同时使用可能会产生更强的治疗协同作用。
综上所述，替莫唑胺已成为治疗晚期垂体腺瘤的首选化疗药物，其效果显著，患者耐受性好。作者认为，垂体腺瘤表现出侵袭性行为是使用替莫唑胺治疗的时机，不必等到所有治疗选择用尽后，作为抢救性治疗。目前尚无证据可将未证实的侵袭性垂体腺瘤视为替莫唑胺的潜在适应证。作者希望开展对具有该潜在适应证的垂体腺瘤患者进行替莫唑胺治疗的临床试验。
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