RNF213杂合子p.R4810K突变体对中国烟雾病表型的预测作用

为分析RNF213杂合子p.R4810K变异体对中国MMD患者临床表型的影响，中国医科大学公共卫生学院的Yue Wang等依据大样本资料进行病例对照研究，结果发表在2020年2月的《Neurology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Wang Y, et al. Neurology. 2020 Feb 18;94(7):e678-e686. doi: 10.1212/WNL.0000000000008901. Epub 2020 Jan 16.】

研究背景

Moyamoya病（MMD）在东亚人种的后裔中高发。先前研究证实，环指蛋白RNF213杂合子p.R4810K变异体是日本家族性烟雾病的致病基因。分析该变异体相关的临床表型表明，AA基因表型患者发病年龄早，病情重；而GA表型患者发病年龄相对较晚，临床病程也较轻。为分析RNF213杂合子p.R4810K变异体对中国MMD患者临床表型的影响，中国医科大学公共卫生学院的Yue Wang等依据大样本资料进行病例对照研究，结果发表在2020年2月的《Neurology》在线。

研究方法

该项研究共纳入中国27个省市1400例MMD患者和2,903例正常对照者的临床和人口统计学资料。主要首发症状为TIA发作，发病时的中位年龄为35.2岁，年龄分布有5-9岁和45-49岁的两个发病高峰（图1）；男女比例为1:1.2。影像学检查提示，97.1%的患者为双侧MMD，2.9%为单侧MMD；1.6%患者有MMD家族史。61.3%患者为Suzuki分期第4或5期。

图1. 中国MMD患者发病年龄分布。

研究结果

1,352例MMD患者携带RNF213 p.R4810K变异体，携带率的地区分布，呈东北，华北和华东沿海为高发区，南方沿海及内陆为低发区（图2）。与对照组相比，MMD患者中观察到p.R4810K频率更高（OR=48.1；95% CI，29.1–79.6；p=1.6×10−141）。

图2. 1352例携带RNF213 p.R4810K变异体MMD患者的地区分布。

RNF213 p.R4810K变异体与患者临床表型的相关性分析表明，所有GA基因表型和AA基因表型的发病年龄均显著低于GG基因表型（p＜0.05）。GG基因表型、GA基因表型和AA基因表型患者的中位发病年龄分别为40.0岁、36.0岁、11.5岁；儿童期发病的AA基因表型患者比GA基因表型患者更常见（66.7%:27.5%；p=5.6×10^-2），提示携带AA等位基因的患者发病更早（图3）。与GG基因表型患者相比，GA基因表型患者多表现大脑后动脉参与供血（38.4%:23.3%；p=8.3×10^-7）（图4）。

图3. p.R4810K基因表型与烟雾病发病年龄之间的相关性分析。

图4. p.R4810K基因表型与患者临床特征之间的关系。

结论

综上所述，该研究完成目前最大样本量的关于RNF213 p.R4810K变异体与中国MMD临床表型的相关性分析。研究证实，无论是纯合子还是杂合子突变，针对RNF213 p.R4810K突变体的研究对中国MMD患者早期发病风险、大脑后动脉累及情况的预测均具有指导作用。

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