脑室内出血的早产儿清除脑脊液内血液分解产物与脑积水的关系

美国华盛顿大学医学院神经外科的Jennifer M. Strahle等开展研究，确定血液分解产物和内源性铁清除蛋白在早产儿IVH后脑积水发病机制中的作用，结果发表在2020年5月的《Stroke》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Mahaney KB, et al. Stroke. 2020 Jun;51(6):1712-1719. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.028744. Epub 2020 May 13.】

研究背景

生发基质出血（germinal matrix hemorrhage）-脑室内出血（intraventricular hemorrhage，IVH）是早产儿致残和死亡的重要原因；40%高级别生发基质出血-IVH的早产儿预后不良或死亡；30% IVH的早产儿发生出血后脑积水和神经功能障碍。IVH后红细胞溶化释放分解产物，如血红蛋白、铁离子、胆红素，均与出血后脑积水的病理生理学有关。动物实验证明，铁影响脑室扩大、海马损伤和导致IVH后预后不良。美国华盛顿大学医学院神经外科的Jennifer M. Strahle等开展研究，确定血液分解产物和内源性铁清除蛋白在早产儿IVH后脑积水发病机制中的作用，结果发表在2020年5月的《Stroke》在线。

研究方法

研究者对2009年至2018年期间诊治的出生时平均胎龄＜30周的35例早产儿进行分析。早产儿在出生后平均2周内进行腰椎穿刺检查。35例早产儿，包括16例对照组、4例I-II级的低级别IVH组、6例III-IV级的高级别IVH组和9例出血后脑积水（posthemorrhagic hydrocephalus，PHH）组。对照组为胎龄＜30周、头颅超声未发现脑部异常或出血的早产儿，出于研究目的进行腰椎穿刺检查。对脑脊液中的血红蛋白、总胆红素、总铁含量、铁蛋白、铜蓝蛋白、转铁蛋白、结合珠蛋白和血红素结合蛋白进行定量检测。

研究结果

研究发现，PHH组新生儿脑脊液中的血红蛋白水平显著高于对照组、低级别IVH组和高级别IVH组患儿；其中，PHH组的脑脊液血红蛋白含量9.45µg/mL，明显高于高级别IVH组的 6.06µg/mL（P＜0.05）。

与对照组相比，PHH组脑脊液铁蛋白水平（511.33:67.08ng/mL；P＜0.01）显著升高；高级别IVH组的脑脊液铁蛋白水平也明显升高；脑脊液内所检测的其它血液分解产物和铁转运蛋白在各组间无显著差异。

此外，研究者发现脑室扩大与铁蛋白（Pearson r=0.67）、血红蛋白（Pearson r=0.68）和总胆红素（Pearson r=0.69）呈正相关，表明脑室扩大严重的患儿脑脊液的血液分解产物浓度高。测量PHH患儿与非PHH患儿脑脊液中血液分解产物浓度的工作特征曲线分析提示，脑脊液血红蛋白含量6.5μg/mL（灵敏度0.88、特异性0.81和约登指数0.68）和脑脊液铁蛋白含量555ng/mL（灵敏度0.71、特异性0.89和约登指数0.61）可作为发生PHH的风险临界值。

结论

最后，研究结果表明，早产儿脑室内出血后脑积水的脑脊液内血红蛋白和铁蛋白水平明显高于未发生脑积水的脑室内出血早产儿。血液分解产物，如血红蛋白、铁蛋白和胆红素水平与脑室大小相关。出血后脑积水早产儿脑脊液内几种铁清除蛋白未升高，表明出血后脑积水可能是内源性铁清除机制障碍所导致的病变。研究者建议，将脑脊液内血红蛋白和铁蛋白作为早产儿IVH后发生出血后脑积水的潜在的生物标志物；脑脊液血红蛋白值＞6.5μg/mL和脑脊液铁蛋白值＞555ng/mL表明发生出血后脑积水的风险较高。

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