Ivosidenib对IDH突变型胶质瘤的治疗作用

作者开展ivosidenib治疗mIDH胶质瘤的多中心、开放标记、剂量递增的拓展性临床I期研究。患者每天口服ivosidenib，28天为一个周期。最终，发现ivosidenib减少MRI成像上无强化的肿瘤体积和生长速度。研究结果发表于2020年6月《Journal of Clinical Oncology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Mellinghoff IK, et al. J Clin Oncol. 2020 Jun 12;JCO1903327. doi: 10.1200/JCO.19.03327. [Epub ahead of print]】

研究背景

弥漫性胶质瘤，包括低级别胶质瘤（LGG）和胶质母细胞瘤（GBM），是一类恶性脑肿瘤。低级别胶质瘤向高级别胶质瘤转化通常与肿瘤增强MRI成像的强化程度相关。异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型见于＞70%的LGG。Ivosidenib是一种IDH突变型（mIDH）实体肿瘤的抑制剂。作者开展ivosidenib治疗mIDH胶质瘤的多中心、开放标记、剂量递增的拓展性临床I期研究。患者每天口服ivosidenib，28天为一个周期。最终，发现ivosidenib减少MRI成像上无强化的肿瘤体积和生长速度。研究结果发表于2020年6月《Journal of Clinical Oncology》在线。

研究方法

IDH突变型胶质瘤是一种独立的实体胶质瘤，具有独特的分子发病机制。胶质瘤中的IDH突变发生在肿瘤发展的早期，聚集在酶活性位点的精氨酸关键残基中，与DNA较高甲基化程度的独特模式相关，并持续存在于整个疾病过程。IDH突变型胶质瘤与WHO分级相同的IDH野生型胶质瘤相比，预后较好。在66例进展的胶质瘤患者中，ivosidenib耐受性良好，没有发现受剂量限制的毒性。≥3级的不良反应发生率为19.7%，其中仅3%与治疗相关。35例无强化胶质瘤的客观缓解率为2.9%，部分缓解1例。该35例患者中，30例（85.7%）病情稳定。31例有强化胶质瘤中，14例（45.2%）病情稳定。无强化与有强化胶质瘤患者的中位无进展生存期分别为13.6个月（95% CI，9.2-33.2个月）与1.4个月（95% CI，1.0-1.9个月）。

研究结果

研究者对24例无强化胶质瘤患者在ivosidenib治疗前与治疗期间肿瘤体积进行定量评估。结果提示，使用ivosidenib前每6个月肿瘤生长率为26%（95% CI，9%-46%）；使用ivosidenib后为9%（95% CI，1%-20%）。

以下列举4例典型病例：1例1，间变性少突胶质瘤患者，经手术、放疗和替莫唑胺治疗后3年，在MRI-T2和FLAIR序列成像上出现缓慢生长的异常信号病灶。使用ivosidenib后，MRI成像和体积生长曲线显示肿瘤缩小（图1A）。2例2，星形细胞瘤患者，6年前曾作肿瘤切除术，以后没有进行辅助治疗。随访中MRI成像提示肿瘤体积增大；ivosidenib治疗后，MRI成像和体积生长曲线显示肿瘤缩小（图1B）。3例3，少突胶质瘤患者，4年前手术切除，术后未进行辅助治疗。发现肿瘤复发后，应用ivosidenib治疗，肿瘤体积缩小（图1C）。4例4，患者8年前活检诊断为少突胶质瘤，经手术和服用替莫唑胺1年，然后未行其它治疗；随访7年，发现肿瘤逐渐增大，使用ivosidenib治疗，病情稳定（图1D）。

图1. 4例无强化胶质瘤患者，在ivosidenib治疗前后的MRI成像和肿瘤体积生长曲线。

结论

综上所述，该研究结果证实，ivosidenib对于无强化的IDH突变型胶质瘤的抑制作用大于有强化的胶质瘤；因此，建议临床上采用ivosidenib治疗无强化的IDH突变型胶质瘤。

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