2020年07月17日发布 | 2302阅读

An(动脉瘤数)——新的动脉瘤破裂参数

凌冶平

哈尔滨医科大学附属第一医院

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目前研究表明,除了大小形态外,形态学参数如长宽比AR、尺寸比SR,血流动力学参数如壁面切应力WSS、剪切震荡指数OSI也均在破裂动脉瘤和非破裂动脉瘤中显著差异。但这些参数不便于临床决策参考。流动模式的WSS和OSI很大程度上取决于流入波形,即搏动指数PI,PI与IA破裂状态高度相关。

——摘自文章章节

【REF: Asgharzadeh H, et al.Neurosurgery. 2020;nyaa189. doi:10.1093/neuros/nyaa189】


研究背景



颅内动脉瘤(intracranial aneurysm, IA)的治疗通常取决于大小,且破裂动脉瘤中约85%是小动脉瘤(<10mm)。目前研究表明,除了大小形态外,形态学参数如长宽比(aspect ratio, AR)、尺寸比(size ratio, SR),血流动力学参数如壁面切应力(wall shear stress, WSS)、剪切震荡指数(oscillatory shear index, OSI)也均在破裂动脉瘤和非破裂动脉瘤中显著差异。但这些参数不便于临床决策参考。流动模式的WSSOSI很大程度上取决于流入波形,即搏动指数(pulsatility index, PI),PI 与IA破裂状态高度相关。


先前研究表明,PI与形态学参数组合可以帮助区分动脉瘤是否破裂。并且近期研究报道,目前已开发出一种简单的无量纲参数,凭借几何形状和流动波形来分类侧壁动脉瘤的流动模式。这个参数称为“动脉瘤数(aneurysm number, )”,目前发现>1主要是环形涡流的形成、运输撞击所致。而<1则形成准静态剪切层。与>1相比,<1的IA具有较低的WSS和OSI,可以作为新的参数替代WSS和OSI。本研究旨在研究是否可用于区分破裂IA及未破裂IA。


研究方法



选取动脉瘤数据库中2007年至2010年共204名患者数据进行回顾性分析,包括破裂IA(n=46)及未破裂IA(n=148),将119名患者数据用于模型构建,其余85名患者数据用于验证模型。

其中D为载瘤动脉直径,U为载瘤动脉内平均流速,是一个心动周期内最大和最小流速,L为沿图1中动脉血流方向血管扩张区域的长度,在侧壁动脉瘤中为瘤颈W(图1A和1B),在分叉动脉瘤中为(图1C和1D)。对于侧壁及分叉动脉瘤,分别为1和2。


图1. 不同几何形状动脉瘤的参数计算插图:A和B是侧壁IA示例,C和D是分叉IA的示例


同时也是动脉瘤中两种竞争现象的时间尺度比率:

是运输时间尺度,代表流体通过动脉瘤扩张区域的运输时间,是涡流形成时间尺度,表示由于脉动流入膨胀而形成涡流的时间。>1)主要是流体通过膨胀对流前即有环形涡流的形成,流体处于涡流模式。反之<1则流动特征为准静态剪切层。



首先,根据文献报道中健康受试者特定部位的平均值估算PI汇总如表1。其次,由于各个研究报告中PI值不同,且由于受试者健康状况、年龄等混杂因素,本文重新估计每个位置的PI,以便当=1时最大化模型分类能力,是区分破裂和未破裂IA的阈值,该估算PI记为计算出的记为汇总如表1。


表1. 文献中的平均值PI(根据位置划分)及根据训练数据集优化后


研究结果



图2展示了破裂和未破裂IA数据的分布,表2展示了破裂和未破裂IA的平均值,并进行假设检验。破裂和未破裂组,样本均值=2.032和= 1.082,样本标准差=1.00和=0.48。总体均数及95%置信区间图3显示了的分布,IA破裂的样本均值为1.38,IA未破裂的样本平均值为0.63(表2)。假设检验表明,两组的总体均值存在显着差异,当使用阈值=1来区分破裂IA和未破裂IA时,具有84%敏感性和51%特异度(表2)。类似地,对于阈值 = 1),敏感性83%,特异度91%。


表2分别计算了破裂的分叉和侧壁IAs的样本均值。针对这两种类型的IA进行t检验,均拒绝H0,表明分叉和侧壁IA破裂数据的和的总体均值大于1。


图2. 数据分布图


表2. 总体及分类分析


图3. 数据分布图


对模型构建数据库进行逻辑回归分析,将作为独立变量,并将破裂状态(破裂=1,未破裂=0)视为因变量。表3展现的及其组合的模型。


表3. SR及其组合的模型


表3中3.1是使用作为自变量来预测破裂状态。使用测试数据集检验模型预测能力,对破裂状态的预测在95%置信水平上具有统计学意义(P=7.38× 10−11)。图4显示了使用3.1预测破裂IA进行训练和测试数据集的ROC图。对于训练数据集,AUC=0.85±0.088,对于测试数据集,敏感性94%,特异度33%。


图4. 模型ROC曲线


3.2使用作为自变量,对破裂状态预测具有统计学意义(P =2.5×10−13)。图5显示了3.2的ROC图。训练数据集AUC=0.90±0.012(敏感性94%,特异度84%)和测试数据集AUC=0.85±0.032(敏感性93%,特异度52%)。这些结果大于模型的AUC。增加一个单位相关优势比分别为48.42和8.58。通过上述AUC分析得出的最佳阈值分别为1.56和1.04,接近于基于物理分类的阈值1。为了证明基于训练数据库的适用于其他数据集,在测试数据集上对其进行了测试。在未破裂和破裂的IA之间发现了统计学上的显著差异(P<0.001)。


图5. 模型ROC曲线


与WSS和OSI结合使用的血液动力学模型(敏感性75%,特异度84%,AUC=0.85)相比,模型的性能更好(敏感性94%,特异度84%,AUC=0.90±0.012)。此外,与以SR为自变量的已发表形态模型相比,模型具有更高的敏感性,该模型是从相同的数据集中得出的(即表3中的3.3,AUC=0.83,训练数据集敏感性90%,特异度25%,测试数据集,敏感性87%,特异度19%)。SR增加1个单位相关的优势比为2.17。模型的AUC(训练数据集的=0.85,=0.90)大于模型(=0.83)。3.4则为(,SR)模型,3.5为(,SR)模型作为独立变量预测破裂IA,3.4中和SR的每单位增加相关优势比分别为3.46和2.34。3.5中和SR的每单位增加相关优势比分别为9.87和1.73。


研究结论



1表示破裂状态,对于区分动脉瘤破裂状态是有价值的简便的临床参数,并可能用于辅助决定未破裂动脉瘤的治疗。


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