不同的p.R4810K基因型烟雾病患者存在侧支循环差异

c.14429G>A（p.R4810K）突变是MMD患者具有较强易感性的基础突变。已有研究表明，MMD的表型和基因型（p.R4810K）相关联；p.R4810K变异与MMD发病早、术后侧支形成好和预后差有关。

——摘自文章章节

【Ref: Ge P, et al. Eur J Neurol. 2020 May;27(5):856-863. doi: 10.1111/ene.14184. Epub 2020 Mar 16.】

研究背景

烟雾病（MMD）是东亚国家年轻人发生脑卒中的重要病因。已经确定位于17q25的RNF213基因是烟雾病的易感基因，也反映日本、韩国和中国人群易感MMD的基因突变特点。c.14429G>A（p.R4810K）突变是MMD患者具有较强易感性的基础突变。已有研究表明，MMD的表型和基因型（p.R4810K）相关联；p.R4810K变异与MMD发病早、术后侧支形成好和预后差有关。首都医科大学北京天坛医院神经外科的Peicong Ge等先前的研究表明，与野生型p.R4810K突变（wild-type p.R4810KVariant，GG）患者相比，杂合型p.R4810K变体（heterozygous p.R4810K variant，GA）患者发病更早、家族性病例更多、缺血性病例更多和主成分分析（PCA）参与更多。但有关血管造影与基因型的关系仍然了解不足。近期的动物研究表明，RNF213基因敲除的小鼠在慢性缺血条件下血管生成作用更强。Peicong Ge等研究不同基因型MMD之间的侧支循环，并以1:1倾向评分匹配减少异质性的影响，比较匹配组之间的血管造影特征，结果发表在2020年3月《Eur J Neurol》在线。

研究方法

研究者将489例患者以1:1的倾向评分匹配，获得133对符合标准的病例，比较GG和GA患者的血管造影特征；匹配因素包括，Suzuki分期、侧支循环和颈外动脉（ECA）侧支。侧支循环评分范围为0～12分：从大脑后动脉至大脑中动脉或大脑前动脉的后侧支循环评分范围为0～6分；前侧支循环评分范围为6～0分，对应Suzuki分期的0～6期。

与GA组相比，GG组单侧半球MMD发生率高（p=0.026）；GA组（86/266）半球比GG组（48/266）半球的PCA参与多（p＜0.001）；GA组半球的侧支循环等级比GG组低（p=0.011），但GA组的ECA侧支比GG组常见（53.4%:39.8%；p=0.002）；与GG组相比，GA组的ECA侧支常来源于颞浅动脉和枕动脉侧支（p＜0.05）。

结论

最后作者认为，GA组患者的侧支循环等级比GG组低，但GA组的ECA侧支发生率高于GG组。作者指出该研究具有局限性。由于MMD罕见，进行MMD的前瞻性随机试验有难度，因此应该在东亚国家中继续开展研究。