法国巴黎Lariboisière医院神经内科的Hugues Chabriat等参与一项缺血性卒中后口服GABAAα5受体拮抗剂S44819的有效性和安全性随机试验（Randomised Efficacy and Safety Trial of Oral GABAA α5 antagonist S44819 after Recent ischemic Event，RESTORE BRAIN），并撰文报告研究结果，发表在2020年3月的《The Lancet Neurology》杂志上。

——摘自文章章节

近年来，急性缺血性卒中的再灌注治疗在静脉溶栓和动脉内取栓方面取得较大的进展。药物治疗的焦点逐渐从缺血性卒中急性期转移到急性缺血性卒中后阶段，即改善脑组织的重塑性和可塑性。脑梗死的周围组织是脑卒中恢复良好的关键部位。在该区域，短距离和长距离神经元投射发生重新构建，促使感觉、运动功能信息的传导成为可能。在啮齿类缺血性卒中动物模型中，突触外GABA_A受体增加脑梗死周围神经元的紧张性抑制；对此紧张性抑制的逆转可诱导早期运动恢复以及功能的持续改善。GABA_A受体的α5亚基可能是脑卒中患者恢复的关键靶点。S44819是一种选择性GABA_Aα5受体拮抗剂，动物实验表明可减少脑梗死周围皮质的强直性缺血后抑制。急性脑卒中后的72h-28天，给予S44819可以改善啮齿类动物的脑卒中恢复。法国巴黎Lariboisière医院神经内科的Hugues Chabriat等参与一项缺血性卒中后口服GABA_Aα5受体拮抗剂S44819的有效性和安全性随机试验（Randomised Efficacy and Safety Trial of Oral GABA_Aα5 antagonist S44819 after Recent ischemic Event，RESTORE BRAIN），并撰文报告研究结果，发表在2020年3月的《The Lancet Neurology》杂志上。

该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，在14个国家的92家医疗机构卒中中心开展。纳入2016年12月19日至2018年11月16日间585例急性缺血性卒中患者。患者年龄18-85岁，入院前2至6天发生累及大脑皮质的急性缺血性卒中，并经CT或MRI证实和NIHSS评分为7-20分；脑卒中前无残疾或明显的认知功能障碍。受试者以1:1:1的比例随机分组；197例（34%）为每日2次口服150mg的S44819组、195例（33%）为每日2次口服300mg的S44819组和193例（33%）为每日2次服用安慰剂的对照组；均持续服药90天。分组情况对患者、研究者和参与试验分析者设盲。主要研究终点指标为治疗后90天时的mRS评分。通过变化分析或二分法分析对用药治疗预后进行评估。次要终点指标是S44819对NIHSS评分和蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）评分、完成连线测试（trail making test，TMT）A部分和B部分所需时间以及Barthel指数的影响。比较各组患者在治疗第90天的mRS评分作疗效分析以及比较各组患者在治疗第90天的安全性。

综上所述，作者认为，在缺血性卒中的亚急性期GABA_Aα5拮抗剂S44819不能改善患者的临床预后；不建议将S44819用于脑卒中的治疗；此外，缺血性卒中后紧张性抑制和脑卒中预后相关概念需要重新评估。