2020年05月19日发布 | 1327阅读

慢性硬膜下血肿随机对照试验的系统评价

王斌

南京鼓楼医院

宋剑平

复旦大学附属华山医院

达人收藏

慢性硬膜下血肿国际合作研究项目(iCORIC)组、英国剑桥大学临床神经学系神经外科的E. Edlmann等系统回顾所有CSDH随机对照试验(RCT)结果和未来的合作规划,文章发表在2020年2月的《Acta Neurochirurgica》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Edlmann E, et al. Acta Neurochir (Wien). 2020 Apr;162(4):763-776. doi: 10.1007/s00701-020-04218-8. Epub 2020 Feb 6.】


研究背景



慢性硬膜下血肿(CSDH)是神经外科的常见病。然而,目前仍然缺乏选择最佳治疗的高质量证据。慢性硬膜下血肿国际合作研究项目(iCORIC)组、英国剑桥大学临床神经学系神经外科的E. Edlmann等系统回顾所有CSDH随机对照试验(RCT)结果和未来的合作规划,文章发表在2020年2月的《Acta Neurochirurgica》在线。


研究方法



作者检索临床试验数据库(Cochrane-Controlled Register of trials,WHO-ICTRP and Clinical trials.gov),查找与慢性硬膜下血肿的相关资料,显示目前进行的CSDH随机对照试验26项,包括7项类固醇使用试验、5项外科手术技术研究和5项氨甲环酸应用试验。此外,其它药物应用研究4项、脑膜中动脉(MMA)栓塞2项和3项围手术期处理试验。


研究结果



类固醇试验:7项评估类固醇对CSDH疗效的试验,最常用的类固醇激素为地塞米松。观察研究表明,类固醇既可以作为保守治疗的基础药物,也可以作为CSDH手术后减少血肿复发的辅助治疗。Dex-CSDH和DRESH试验将患者随机分为安慰剂组和地塞米松组,验证地塞米松作为手术辅助药物减少血肿复发、改善预后的作用。DECSA和DECS等研究将CSDH患者随机分为手术组和地塞米松组,评估地塞米松与手术的疗效。不少研究已经接近完成,有可能改变这一领域的临床治疗措施。
 
氨甲环酸试验:5项评估氨甲环酸(TXA)作用的随机对照试验显示,TXA能显著减小CSDH的体积,可能是通过抗纤溶和抗炎反应发挥作用。TXA作为CSDH保守治疗和外科的辅助治疗,其有效性数据比类固醇试验更有限。
 
其它药物治疗试验:阿托伐他汀是用于CSDH治疗的候选药物。中国学者在2018年的《JAMA Neurol》上发表阿托伐他汀治疗CSDH的安全性和有效性临床随机试验报道,指出阿托伐他汀对CSDH体积的影响与安慰剂相比有显著性差异,但在治疗8周时,CSDH体积只减小12ml。而且安慰剂组仅有23%的患者需要手术治疗。阿托伐他汀的治疗试验中,一项是阿托伐他汀联合地塞米松治疗CSDH。作者认为推广使用阿托伐他汀治疗CSDH还需要进一步的证据。此外,CSDH患者的抗血栓药物使用率高达43%,有关停用抗血小板和抗凝药物的风险和益处的研究数据仍然不多。最后,一项日本的中药预防CSDH复发的临床前瞻性研究,许多西方医生对此有争议。
 
手术治疗试验:手术治疗CSDH的RCT研究主要集中在手术技巧、术中冲洗液和伤口愈合等方面。2014年的一篇荟萃分析显示,床边钻颅术(twist drill craniostomy,TDC)与钻孔引流术同样有效,从节约成本的角度可能使TDC成为可取的选择;开颅血肿清除术的并发症发生率高,但对复发性CSDH是更好的治疗方法。DECiDE研究比较钻孔和床边TDC两种技术。作者认为,CSDH病情不具有同质性,不同的出血模式可能需要不同的手术方法,于是限制随机试验结果的普遍性。此外,中低收入国家更有可能采用成本较低、可在手术室外进行的手术方法。术中使用与正常体温相同的冲洗液可能对CSDH凝血块的溶解有积极影响,提高血肿排空和减少复发率。有关讨论颅骨钻孔术后美学效果的文献很少,CORRECT-SCAR试验研究提示,应用金属盖孔材料可能提高患者对美学后果的满意度,因为随着老龄者寿命的延长,美容问题可能更加令人关注。
 
脑膜中动脉(MMA)栓塞试验:有两项正在进行的栓塞MMA治疗CSDH的临床随机试验。主要适应证是复发性CSDH。大多数病例使用聚乙烯醇(PVA)颗粒、也有用线圈或其它材料栓塞脑膜中动脉。有研究者认为,该项技术治疗CSDH的复发率较低,没有手术并发症。但开展该技术的报道较少,作者建议进行更大规模的随机研究。
 
围手术期治疗试验:CSDH主要影响老年人,患者可能合并多种疾病,使用的麻醉类型很重要。有研究发现,头部损伤的老年人麻醉时间较长与1年死亡率有关。两个正在进行的RCT试验比较使用全麻或局麻手术的结果,一个RCT试验侧重于住院时间和功能结果,另一个则是评估对认知的影响。


结论



最后研究者认为,药物治疗CSDH是当前的研究重点,甾体类药物治疗研究有望在不久的将来为CSDH的治疗提供更多的循证医学证据。新的手术方法,如MMA栓塞,有可能改善患者的预后。在中低收入国家,仍需要RCT和循证指南作为CSDH的诊疗指导,期望慢性硬膜下血肿国际合作研究项目的设立有助于解决这一问题。


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