静脉注射免疫调节纳米颗粒治疗外伤性脑损伤

美国伊利诺伊州芝加哥市西北大学范伯格医学院神经病学系的Sripadh Sharma等介绍免疫调节纳米颗粒（immunomodulatory nanoparticles，IMPs）作为可临床转化的TBI急性期药物，文章发表在2020年1月的《Annals of Neurology》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Sharma S, et al. Ann Neurol. 2020 Mar; 87 (3), 442-455. doi: 10.1002/ana.25675.】

研究背景

创伤性脑损伤（TBI）是一个全球性的人类重大健康问题；在美国有500多万TBI患者留有与TBI相关的后遗症。TBI的继发性损伤可归因于浸润性免疫细胞、细胞因子释放、活性氧和兴奋性毒性物质等因素。目前尚无明确的有效地治疗TBI后继发性损伤的方法。美国伊利诺伊州芝加哥市西北大学范伯格医学院神经病学系的Sripadh Sharma等介绍免疫调节纳米颗粒（immunomodulatory nanoparticles，IMPs）作为可临床转化的TBI急性期药物，文章发表在2020年1月的《Annals of Neurology》在线。

研究方法

IMPs是高负电荷、直径500nm的纳米粒子，由FDA批准的生物降解聚合物羧化聚乳酸-羟基乙酸（PLGA-COOH）组成。血源性单核细胞源性巨噬细胞（hMΦs）参与TBI后继发性损伤过程。当给TBI急诊患者静脉注射IMPs后，免疫调节纳米颗粒与单核细胞上具有胶原结构的巨噬细胞受体（MARCO）结合，单核细胞被隔离在脾脏中，不能侵入大脑，于是减轻神经系统的继发性损伤，保护神经结构和神经功能。

作者采用野生型C57BL/6小鼠，建立两种不同的颅脑损伤实验模型，即开颅后控制性皮质撞击模型（CCI）和闭合性脑损伤模型（CHI）。在TBI后2～3h、24h和48h给小鼠静脉注射IMPs。采用阶梯行走试验、视觉诱发电位、流式细胞术分析、免疫组织化学以及磁共振成像来评估实验小鼠脑组织损伤程度与神经功能变化。

研究结果

研究结果表明，小鼠CCI和CHI两种TBI模型建立后，立即静脉注射IMPs进行治疗，可明显取得良好的疗效；动物视觉电生理功能和长期运动行为改善；MRI成像显示脑水肿体积减少；小鼠处死后脑组织病理学检查证实脑创伤性改变较轻，脑内浸润的免疫细胞数量减少，浸润细胞的炎症反应程度降低。因此，IMPs对TBI的脑组织和神经功能有明显的保护作用，可以作为用于临床颅脑创伤的急诊治疗措施。