如今，胶质瘤治疗包含手术治疗、术后同步放化疗加替莫唑胺辅助化疗，已经成为胶质瘤治疗的金标准。为进一步延长胶质瘤患者生命，针对目前已有的治疗手段进行更深入的探索。在第一届默沙东肿瘤高峰论坛举办之际，由四川大学华西医院神经外科王翔教授担任采访主持，特邀中山大学附属肿瘤医院牟永告教授、复旦大学附属华山医院盛晓芳教授、四川大学华西医院毛庆教授以及中国非处方药协会孙忠实教授接受神外资讯专访，分别从神经外科专家、放疗专家及药学专家的角度，分享他们的观点。
（名医云专访-牟永告教授）
目前脑胶质瘤的治疗仍十分困难，除了传统的手术、放疗和化疗，请问牟教授，我们还有哪些可以利用的武器，来进一步提高胶质瘤患者的总体生存率？
手术、放疗和化疗虽然是传统的治疗方式，但我认为还有深入探讨的空间，如进一步规范手术方式，提高肿瘤切除的程度；优化放疗靶区的规划，使用质子、重离子等新型放疗手段；改良替莫唑胺的使用方案等等。此外，还有一些新的方法，如肿瘤电场治疗、靶向治疗、免疫治疗等，通过联合标准替莫唑胺治疗，也可能使患者获益。同时，多学科协作MDT诊疗模式，集合各科室专家的智慧，制定出个体化诊疗方案，也能提高患者的生存效果。最后，还应该鼓励患者参加临床试验，这样可能也会提高胶质瘤患者的总体生存率。
（名医云专访-盛晓芳教授）
放射治疗是胶质瘤诊疗中不可或缺的治疗手段，请问盛教授，您觉得放疗方式应该如何改进，或如何与其他治疗手段相联合，来提高胶质瘤的治疗效果？
放射治疗从最早的天然伽马射线发展到今天的质子、重离子，对神经肿瘤的治疗效果是毋庸置疑的，但仅依靠放射治疗手段的改进来提高胶质瘤的治疗效果，是远远不够的。STUPP方案的问世使大家对放射治疗联合化疗的获益有了更多的认识，同步放化疗加替莫唑胺辅助化疗成为了胶质瘤治疗的金标准，为很多胶质瘤患者带来了福音。在放疗方式的改进上，靶区的合理规划是重点，这就需要通过MDT的讨论，联合各学科专家，通过精确的影像学定位，组织病理学诊断依据，进一步明确放疗打靶的范围，同时也将最好的治疗方案提供给MDT团队，为患者提供更合理的术后辅助治疗方案，让更多的患者获益。
（名医云专访-毛庆教授）
多学科协作MDT诊疗模式已在胶质瘤诊疗中开展多年，但其具体实施仍有一定难度，能否请毛教授结合华西医院MDT团队的经验，为我们分享一下胶质瘤MDT诊疗模式的具体运作情况？能为患者带来哪些获益？
胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤，其特殊的生物学特性决定了它的治疗不是单纯依靠一个科室就能够解决的。华西医院在2011年建立了脑胶质瘤中心，2013年开始形成了固定的MDT形式，集合了神经外科、病理科、影像科、神经内科、肿瘤科及康复科等各科室的专家，在固定的时间，对胶质瘤病例进行MDT会议讨论，分析制定个体化治疗方案，解决治疗中遇到的疑难问题。我认为MDT有三方面的好处：首先，为患者提供了方便快捷的医疗服务；其次，通过多学科的讨论，制定实施个体化方案，提高了诊疗水平，使患者得到了切实的临床获益；最后，MDT可以使参与的各科团队相互促进、共同提高，也能够为今后胶质瘤的诊治提供更好的理论或实践依据。相信通过MDT诊疗模式，最终会提高我们的诊治水平，为患者带来益处。
（名医云专访-孙忠实教授）
由于中枢神经系统肿瘤的特殊性，脑胶质瘤治疗的用药也有其特殊之处，孙教授作为卫生部全国合理用药监测系统专家，能否从药学专家的角度介绍一下，如何利用药物一致性评价，来指导胶质瘤临床用药？
孙忠实教授：
评价一个药品的好坏，需要全面的衡量，包括药物的有效性、安全性、经济性；以及药物的药动学和药效学的特点。替莫唑胺作为小分子前体药物，最宝贵的地方在于其很高的生物利用度，几乎达到百分之百；同时，它能够轻易地通过血脑屏障，直接作用于胶质瘤。基于以上特点，无论是口服剂型还是注射剂型，只要通过药物一致性评价，尽可能的接近原研药的水平，就能够合理地根据患者不同的状况，选择相应的剂型进行治疗。我希望泰道（替莫唑胺）这样一个很难得的抗肿瘤药物，能够很好地把控质量，尽可能严格的进行一致性评价。
替莫唑胺的标准治疗是6个周期，也有部分国内外临床研究结果显示，进行长周期替莫唑胺治疗可以提高患者总生存，请问牟教授如何看待长周期替莫唑胺使用在胶质瘤治疗中的获益和风险？
牟永告教授：
所谓替莫唑胺长周期方案，即超过标准的6个治疗周期。事实上，在美国很多地方都进行12个周期的替莫唑胺治疗，我在临床实践中也使用过12个周期替莫唑胺治疗。很多文献报道，长周期替莫唑胺有一定临床获益，且没有增加毒副反应，我认为还是要因人而异，一年替莫唑胺治疗一般还是能使患者获益的，对于MGMT启动子甲基化的患者，可能两年甚至更长时间的替莫唑胺治疗也是有一定受益的。但替莫唑胺毕竟是烷化剂，就远期使用而言，仍需注意分子层面、基因水平的一些改变。同时，长期服药的费用问题及医保政策规定，也是需要患者根据自身情况来综合考虑。总而言之，对于替莫唑胺长周期治疗，我们还要选择好适应症，做好严格的临床试验探索。
术后放化疗是胶质瘤治疗标准方案中的重要步骤，但放化疗介入的时机一直是研究的热点，华山医院也牵头了一项关于术后早期替莫唑胺辅助化疗的多中心临床试验。请问盛教授，如何评价早期或者超早期替莫唑胺化疗对患者的影响？放化疗的启动时机对胶质瘤的治疗有着怎样的影响？
胶质瘤的首选治疗方案是手术，患者在术后短期内会有血脑屏障的破坏，还有极大可能的肿瘤残留和肿瘤微环境的改变，在此情况下，肿瘤细胞可能会产生加速的增殖。鉴于此，我们考虑更早的放化疗介入是否能够提高肿瘤治疗的效果，但由于伤口未愈等原因，可能患者并不适合进行放射治疗，此时我们想到了替莫唑胺的提前介入，通过华山医院牵头的术后早期替莫唑胺辅助化疗临床研究，证明早期替莫唑胺的介入，使患者在6个月、12个月和18个月的总生存率获益上显著提高。对于新辅助化疗如术前化疗的介入，或者是术前放疗的介入，我们会顾虑这些治疗方式的提前介入是否会为后续手术带来困难，因此这些治疗手段大多数还都是术后进行，以确保患者在术后一边康复，一边进行放化疗。至于术中放疗，早年的研究显示其获益率并不是很高，如果术中放疗能与STUPP方案有机地联合起来，安排好治疗的疗程、剂量和时间，还是有可能使患者获益的。
我们知道STUPP的标准方案是替莫唑胺给药5天，但替莫唑胺剂量密度方案也取得了一定的临床获益；请毛教授为我们简单介绍一下替莫唑胺剂量密度方案及其临床获益。
STUPP标准方案，即528方案是胶质瘤治疗的金标准，但替莫唑胺作为一个化疗药，仍具有化疗药的共性，即耐药性和毒副作用，基于治疗效果和以上因素的综合考虑，开始了替莫唑胺不同给药方式的探索，剂量密集方案就应运而生。目前常用的剂量密集方案包括：（1）7天方案：吃7天停7天，剂量为每天100-150mg/m²；（2）21天方案：吃21天停7天，剂量为每天75-100mg/m²；（3）连续给药方案：每天都吃，剂量为每天40-50mg/m²。当然，这些替莫唑胺剂量密集方案也在不同的高级别胶质瘤中显示出了不同程度的，优于STUPP标准方案的临床获益。此外，除了给药方式的改变，替莫唑胺与其他治疗方式的联合应用也是当今胶质瘤治疗的研究热点，但仍需要更多的临床证据来验证其治疗效果。
剂量密度方案就是改变给药的频率和剂量，其作用效果可以通过临床指标来判断，但也想请教孙教授，如何从药物一致性评价上来判断临床用药的效果？
我们知道如今药物的选择有两种：原研药和仿制药，为了减少医保支出，减少患者费用，国家在大力的推广仿制药，但仿制药仍然不可能达到原研药的水平，此时就需要药物一致性评价，来尽量要求仿制药达到更高的水准。但在全世界来说，这个标准仍是偏低的，这是一个正常现象，因此，仿制药是没有相同的，一些厂家可能能够在加工工艺、原材料选择上，尽可能更近似原研药，所以在这种情况下，大多数常见病用仿制药是没有问题的。但需要注意的是，对于危重的疾病、危重的病人、高变异性药物，是不能够随意使用仿制药替代原研药的。因此，对于患者仿制药和原研药的选择，医生要在一致性评价面前，结合患者具体的情况，进行合理的选择。
四位专家分别从神经外科、放疗科和药学的角度，对目前胶质瘤治疗的主要方式和用药方法，提出了很多不同的见解和好的建议。可以看到，目前胶质瘤治疗的主要手段仍是手术、放疗和替莫唑胺化疗，但我们相信通过把现有的治疗手段做到规范化，仍然能为胶质瘤患者带来切实的临床获益。
中山大学肿瘤防治中心，神经外科科主任，主任医师、博士生导师。CSCO神经系统肿瘤专家委员会主任委员，广东省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员，中国抗癌协会胶质瘤专业委员会常务委员，中国神经科学学会神经外科学基础与临床分会委员，中国医师协会胶质瘤专业委员会委员，中国医药技术协会3D打印技术分会委员。
主持国家自然科学基金等十余项科研项目，以第一作者/通讯作者在Nature Communications， Neuro-oncology等杂志发表SCI论文20余篇参与编写《GLIOBLASTOMA》和《神经系统肿瘤》等著作，获得中华人民共和国实用新型专利三项。
复旦大学附属华山医院伽马分院神经肿瘤放疗科主任，华山医院静安分院放疗中心主任。上海市抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会委员，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会委员，中国医师协会放疗专业委员会委员，上海医学会肿瘤放射治疗专业委员会委员，上海市医学会医疗鉴定专家库成员。
主要从事神经系统肿瘤的放射治疗、化疗和支持治疗。参与多个指南和教科书的编写：《中国胶质瘤诊疗指南》、《中国胶质瘤多学科诊治（MDT）专家共识》、《中国胶质瘤放射治疗专家共识》、《NCCN神经系统肿瘤治疗指南》（中文版）、《实用外科学》、《现代肿瘤学》、《神经导航外科学》、《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》。
毛庆 教授
四川大学华西医院神经外科教授。中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员，中国医药生物技术协会3D打印技术分会常委，中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委，中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会西南学组主任委员，四川省神经外科专委会候任主任委员，中国脑胶质瘤协作组候任组长，四川省学术和技术带头人，中国医师协会神经外科医师分会神经肿瘤专业委员会委员，中国医师协会神经外科医师分会微侵袭神经外科专业委员会委员，中国神经科学学会神经肿瘤分会委员。
国内外专业学术刊物上发表了SCI及其它论文100余篇，先后承担省部级重点科研攻关项目10余项，获得省级科技进步二等奖1项。
孙忠实 教授
主任药师，教授。国家卫计委全国合理用药监测系统专家，国家处方集办公室核心专家，中国非处方药协会专家，国家食品药品监督管理局执业药师培训中心专家。曾任海军总医院药剂科主任、国家食品药品监督管理局药品评价中心专家。主要从事药品评价与分类管理工作。首都医科大学临床药理系客座教授，《药学堂杂志》主编，《中国医药导刊》和《中国医院用药评价与分析》杂志副主编，《中国执业药师杂志》《自我药疗》学术顾问，《中国处方药杂志》《药品评价杂志》《医药世界杂志》《中国全科医生杂志》编委。曾任《中国药学杂志》、《中国医院药学杂志》、《中国新药杂志》、《不良反应杂志》编委；曾主编或副主编专业书刊十余本，发表论文260余篇；曾获全军科技进步奖十余项。
四川大学华西医院，神经外科/脑胶质瘤及脑深部病，副教授/医疗组长，硕士生导师。中国抗癌协会青年理事，中国抗癌协会神经肿瘤青年委员会副主任委员，中国医师协会胶质瘤专委会青年委员，四川省医师协会神经外科专委会秘书，四川省医学会神经外科青年委员会副主任委员，中华中青年神经外科交流协会委员，四川省医学会神经肿瘤学组秘书。
主要从事脑胶质瘤及脑深部病变的诊治及手术治疗，是“华西脑胶质瘤中心”三个治疗组之一，年手术量260台左右。发表第一作者中英文论文40篇（SCI 21篇），国家自然科学基金、 省部级负责人课题3项，专著3部，四川省科学技术进步二等奖。
