胶质瘤约占所有恶性脑肿瘤的81%，其中高级别胶质瘤预后很差。胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的胶质瘤，其5年生存率仅为5.5%。2018年美国将有新发胶质瘤12,760例。大多数WHO Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤中，都存在IDH1/2突变；IDH突变型患者比IDH野生型患者预后好。临床研究表明，积极有效的放化疗可使IDH突变型胶质瘤患者获得较好的疗效。据报道，IDH1突变型恶性星形细胞瘤在最大范围手术切除也可改善预后。因此，术中快速判定IDH突变非常必要。

IDH1和IDH2催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸，该酶突变体催化α-酮戊二酸为2-HG，2-HG积累量可高达35μmol/g。胶质瘤中，2-HG水平特异性地反映IDH突变状态。MRS是非侵入性检查，常规MRS用于检测在体胶质瘤的2-HG时，因谷氨酸和谷氨酰胺波峰重叠，检测2-HG很困难。

质谱分析（mass spectrometry，MS）是定性或定量检测复杂样品的高灵敏技术。解吸电喷雾电离技术（DESI）MS和实时直接分析（DART）MS无需将样品进行任何前处理，即可分析复杂样品。DESI-MS已应用于绘制肿瘤标本的代谢图。通过质谱分析区分胶质瘤、白质和灰质的脂质含量；在胶质瘤术中也可以通过质谱分析识别肿瘤边缘，以及通过其它离子化技术来实现组织分析。

最近，美国西拉斐特普渡大学化学系的Fan Pu等开发研制微型质谱分析仪（Mini MS）系统，将其应用于药物检测、违禁药物检测和临床前药代动力学分析。微型MS仪作为独立系统，无需外部泵或气罐，可轻松安装在应用现场，如手术室。研究结果发表在2019年2月的《Anal Bioanal Chem》在线。

研究者采用Mini MS仪对术中取得的肿瘤和脑组织进行电喷雾，测定2-HG（图1）。该仪器占地面积小，适合手术室。对IDH突变的诊断准确可靠，平均检测时间只需5分钟。

图1. 应用电喷雾电离技术对脑组织样本进行检测。

研究结果表明，应用微型质谱分析仪可以在神经外科手术现场即时评估胶质瘤的IDH突变状态，实时指导临床治疗。