异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变与弥漫性胶质瘤的侵袭性较低、放疗敏感性增加和总体生存期延长相关。德国Martin Luther大学医学院放射治疗科的Jacqueline Kessler等通过恶性胶质瘤细胞系的体外实验，分析IDH1^R132H表达对细胞生长代谢过程的影响。结果发表在2019年6月《Cancers》上。

体外细胞学研究结果显示，IDH1^R132H的表达增强辐射诱导的细胞内残留γH2AX的蓄积，并减少谷胱甘肽（GSH）数量，并与细胞周围氧含量无关。IDH1突变的表达导致细胞稳定性的显著增加，并诱导细胞骨架组织结构的改变，直接引起细胞的硬度加强，稳定的细胞结构不利于其发生分裂生长以及迁徙转移。此外，研究人员通过定量聚合酶链反应（qPCR）发现，IDH1^R132H的表达导致胶质瘤细胞内波形蛋白表达的下降，波形蛋白是细胞骨架的一个重要成分，也是细胞稳定性的调节因子。上述结果强调IDH1突变在弥漫性胶质瘤患者治疗中的重要作用，尤其是增强放射治疗的效果。因此，在治疗前检测IDH1的基因状态可扩展免疫组化的效用，准确地区分适合放疗的侵袭性较低和放射敏感性较强的IDH1突变型弥漫性胶质瘤患者与侵袭性更强的IDH1野生型弥漫性胶质瘤患者，前者可能从放疗和个体化强化治疗中获益。

综上所述，IDH1^R132H的表达可显著增加高级别胶质瘤细胞系的细胞硬度；主要机制是IDH1^R132H诱导的肌动蛋白改变细胞骨架组织架构，源于中间丝波形蛋白表达量的减少。IDH1^R132H突变的恶性胶质瘤细胞的放射敏感性增强和侵袭性生物学行为降低，与预后较好的高级别胶质瘤临床观察结果一致。因此，携带IDH1突变的胶质瘤患者的预后改善和总生存期延长是对放射治疗的敏感性增加和肿瘤细胞的侵袭性降低的两个因素相互作用。