美国旧金山加利福尼大学神经外科的Georg Widhalm等在弥漫性浸润性LGG切除术中，研究5-ALA荧光联合定量PpIX分析的价值；结果发表在2019年5月的《J Neurosurg》在线上。
——摘自文章章节
【Ref: Widhalm G, et al. J Neurosurg. 2019 May 10:1-10. doi: 10.3171/2019.1.JNS182614. [Epub ahead of print]】
研究背景
研究方法
作者前瞻性收治影像学上疑似弥漫性浸润性LGG的患者。手术开始前，常规给予5-ALA。在肿瘤切除时，观察肿瘤不同区域的可见荧光，同时用手持式光谱探针测定组织内PpIX浓度（CPpIX）绝对值。随后，收集相应的组织样本用于组织病理学分析，确定肿瘤诊断。
最终纳入22例患者，经组织病理学证实8例为WHO Ⅱ级、11例为WHO Ⅲ级和3例为WHO Ⅳ级胶质瘤。22例患者术中共采集到69份样本用于分析。
研究结果
79% HGG患者在术中可观察到可见荧光，集中在肿瘤的局部区域。8例LGG患者在术中均未观察到荧光。采集的69个肿瘤样本中，18个可见荧光，51个无荧光。与无荧光的样本相比，可见荧光的样本内平均肿瘤细胞比例高，62%比34%（p=0.005），病理学级别也高（p=0.001）。
用光谱探针定量测定CPpIX值发现，荧光样本的平均CPpIX值显著高于无荧光样本，0.693μg/ml比0.008μg/ml（p＜0.001）（图1）。CPpIX与样本中肿瘤细胞比例存在显著相关性（r=0.362；p=0.002）。但是，HGG与LGG样本之间的平均CPpIX绝对值无统计学差异。
图1. 1例左额叶复发LGG，最终病理学诊断为WHO Ⅲ级星形细胞瘤。A、B：MRI-T1加权成像上肿瘤内发现局部强化灶（A），病变在FLAIR图像上呈高信号（B）。C-E：肿瘤内非强化区域（C）在白光显微镜下仅显示轻微的形态异常（D），在紫蓝色激发光的辅助下，未显示荧光（E）。F：定量PpIx分析发现，肿瘤的CPpIX水平显着增加，为0.035μg/ml。G-I：肿瘤内靠近强化灶区（H、I）在白光显微镜下的形态与C、D图上同一部位明显不同，可见小部分荧光显影。J：与I图对应的小荧光区定量PpIx分析显示的CPpIX值非常高，0.216μg/ml，组织病理学提示为HGG组织。K-M：正常皮质区，在白光显微镜下未看到异常，也无可见荧光。N：定量PpIX分析显示正常皮质区的CPpIX值非常低，＜0.001μg/ml。
结论
综上所述，5-ALA荧光结合定量CPpIX分析有助于在肿瘤切除术中检测LGG内部已经出现恶性变化的局灶区域，可辨认LGG组织。从而帮助手术者提高组织取样精度和最大安全切除范围，达到改善治疗效果的目的。
