为检验高压氧治疗慢性轻度创伤性脑损伤后症状的安全性和实用性,美国马里兰州贝塞斯达炎症疾病研究基金会的B. Robert Mozayeni 等参与开展美国国家脑损伤抢救与康复项目研究,并总结该多中心、对照的临床试验的前期研究结果,发表在2019年1-3月的《Medical Gas Research》上。
——摘自文章章节
【Ref: Mozayeni BR, et al. Med Gas Res. 2019 Jan-Mar;9(1):1-12. doi: 10.4103/2045-9912.254636.】
研究背景
未经治疗的由于战争、跌倒、卒中、意外事故、暴力、爆炸、运动损伤、溺水等造成的脑创伤,以及药物滥用等造成脑损伤是世界上财政支出最昂贵的公共卫生问题。二战以前已开始系统应用高压氧治疗(hyperbaric oxygen therapy,HBOT)脑损伤。获得批准的HBOT首个适应证是神经系统损伤。既往研究认为,高压氧(hyperbaric oxygen,HBO2)治疗中、重度创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的慢性综合征有良好效果。HBO2治疗脑损伤已有数十年的历史,在过去的5年中,大量文献对HBO2治疗TBI、创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)、脑震荡后综合征(post-concussion syndrome,PCS)或持续性脑震荡后综合征(persistent post-concussion syndrome,PPCS)患者的安全性和有效性进行探索。HBO2最初用于一氧化碳中毒的治疗,可能清除血红蛋白分子中的一氧化碳,促使大脑功能恢复。以后的研究证明,HBO2能有效治疗减压病和气体栓塞造成的脑损伤,改善卒中后3个月以及缺氧性脑损伤晚期患者的功能预后。最近的研究表明,由爆震诱导的PCS和创伤后应激障碍(PTSD)轻、中度TBI退伍军人,给予HBO2治疗后可以显著改善脑血流量、临床症状、生活质量和认知功能。为检验高压氧治疗慢性轻度创伤性脑损伤后症状的安全性和实用性,美国马里兰州贝塞斯达炎症疾病研究基金会的B. Robert Mozayeni 等参与开展美国国家脑损伤抢救与康复项目(National Brian Injury,Rescue & Rehabilitation,NBIRR)研究,并总结该多中心、对照的临床试验的前期研究结果,发表在2019年1-3月的《Medical Gas Research》上。
研究方法
NBIRR是一项在国际高压氧医疗基金会主持的多中心临床试验。患者在入组时均为mTBI后有脑震荡后症状的、≥3个月临床状况无改善或恶化的患者。研究对象纳入标准:年龄18-65岁,有轻度脑外伤史伴脑震荡后症状或创伤后应激障碍;由神经科医生或神经心理学家诊断为轻度脑外伤伴脑震荡后症状或创伤后应激障碍;女性妊娠试验阴性;目前有脑外伤或创伤后应激障碍引起的症状或功能障碍。排除标准:有HBO2治疗禁忌的肺部疾病、存在HBO2治疗禁忌的不稳定医疗状况、重度焦虑、妊娠、除TBI或PCS外的神经病学诊断、精神或身体能力不足以完成要求的检查、TBI前或后影响中枢神经系统的全身性疾病史既往精神疾病史等等。患者每次接受1小时的1.5个绝对大气压(ATA,1atm=1×105Pa)下的100%氧气治疗,40-82次。观察指标包括,重复自我评估测量和自动神经认知测试。自我评估指标包括,“恢复正常百分比”评估、患者健康问卷-15(PHQ-15)、与精神障碍相关的躯体症状检测、患者健康问卷-9(PHQ-9)、抑郁症状检测、生活质量评估和Rivermead脑震荡后症状问卷。在HBO2治疗前进行一系列包括病史、神经系统检查、自动神经心理学评估指标(ANAM4TM)、中枢神经系统生命体征(CNSVS)和各种自我评估检查的评估和检测。以神经认知测试结果作为研究报告的基础。ANAM4TM测试包括嗜睡、活力、烦躁不安、抑郁、愤怒、快乐、疲劳和焦虑的情绪评分。CNSVS是一个成套测验,通过应用言语和视觉记忆测试、手指敲击测试、符号数字编码、Stroop测试、转移注意力测验和持续操作测试来评价言语和视觉记忆、精神运动速度、复杂注意力、反应时间和认知灵活性。CNSVS作为次要的、客观的神经心理学评估工具,已是脑损伤的重复评估指标。ANAMTM情绪评分结果为主观量表(0-100),客观神经认知筛查指标为与同龄人群相比的百分位数。
研究结果
共有32例患者完成研究,其中29例男性,3例女性。结果显示,在25项神经认知测试指标中,21项有所改善。客观的神经认知测试显示17项指标中,13项有所改善。一般而言,军队现役人员组的改善程度高于退伍军人组和文职人员组,文职人员组的改善程度最低。比较爆震伤与打击伤显示,爆震伤患者改善的程度更大。受伤时年龄越小,改善越明显。延迟HBO2治疗,评分改善程度减少。HBO2治疗次数与神经认知测试评分改善相关,HBO2治疗次数越多,评分改善越明显。NBIRR研究未报告发生不良反应或并发症,说明该脑损伤受试者人群在1.5 ATA下的HBO2治疗是安全的。
结论
综上所述,伤后早期给予高压氧治疗、年龄较小、军事状况和高压氧治疗次数增加是与预后改善相关的指标。对该研究纳入的轻度创伤性脑损伤人群,高压氧治疗是安全的。因此作者指出,NBIRR作为一项观察性研究可以为更大规模的关键性临床试验提供依据和相关信息。该研究表明,在1.5ATA下给予60分钟一次的HBO2治疗,共40-80次的方案对伴有脑震荡后症状(伴或不伴PTSD)的轻度爆震和非爆震TBI患者是安全的。在年龄较小的患者中于伤后早期给予HBO2并增加治疗次数与预后改善相关。