英国诺丁汉大学城市医院的Nikola Sprigg等在抗纤溶药物氨甲环酸治疗脑出血试验(TICH-1)研究结果的基础上,开展验证氨甲环酸在成人出血性脑卒中防止血肿扩大和改善预后作用的国际随机对照试验(TICH-2),结果发表在2018年5月的《Lancet》杂志上。
——摘自文章章节
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【Ref: Sprigg N, et al. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2107-2115. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31033-X. Epub 2018 May 16.】
研究背景
25%脑出血(ICH)患者的脑内血肿体积可增大,常发生在出血后的前几个小时内,也可延续至24小时,往往导致不良的临床后果。英国诺丁汉大学城市医院的Nikola Sprigg等在抗纤溶药物氨甲环酸治疗脑出血试验(TICH-1)研究结果的基础上,开展验证氨甲环酸在成人出血性脑卒中防止血肿扩大和改善预后作用的国际随机对照试验(TICH-2),结果发表在2018年5月的《Lancet》杂志上。
研究方法
该项国际随机和安慰剂对照的第3阶段优势试验,登记在ISRCTN注册表,注册编号为ISRCTN93732214。研究对象来自12个国家的124家医院,为出现症状8小时内收治至参与医院的急性脑出血成人患者。排除抗凝、溶栓、创伤或已知脑血管结构异常引起的脑出血、氨甲环酸禁忌证和改良Rankin量表(mRS)评分>4分、预期生存不足3个月和GCS评分<5分者。
研究者将2013年3月1日至2017年9月30日间的2325例患者,通过网站实时按1:1比例随机分配,1161例至氨甲环酸实验组,1164例为安慰剂对照组;两组基本状况均衡可比。实验组在入院后10分钟内静脉注射氨甲环酸1g,8小时再次注射氨甲环酸1g;对照组使用相应安慰剂。按国家进行分层,并将关键预后影响因素,包括年龄、性别、发病时间、收缩压、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估的卒中严重程度、脑室出血和卒中前抗血小板治疗等最小化。对患者、结果评估人员和参与试验的所有其他卫生保健工作者隐瞒治疗分配情况。主要研究结果是第90天时采用mRS评分评估患者功能状态;并应用有序Logistic回归调整分层和关键预后影响因素等。所有分析均在意向治疗基础上进行。
研究结果
最终,对2307例(99%)患者进行评估结果,其中,实验组1152例,对照组1155例。实验组与对照组间在第90天时患者神经功能状况无显著性差异(调整后的优势比aOR=0.88;95% CI,0.76-1.03;p=0.11)。入院第7天,实验组101例(9%)死亡,对照组123例(11%)死亡(aOR=0.73;95% CI,0.53-0.99;p=0.0406),但90天死亡率两组无显著差异,22%比21%(aOR=0.92;95% CI,0.77-1.10;p=0.37)。实验组发生严重并发症的比例比对照组小。
结论
作者指出,应用氨甲环酸治疗脑出血,患者早期死亡和严重并发症发生率比对照组少,但脑出血90天时的功能状态没有显著差异。






