美国麻省总医院基因组学医学中心的Christopher D. Anderson等进行有关研究的荟萃分析，应用直接基因分型数据在白人、黑人和西班牙裔人个体中检测APOEε等位基因与脑叶和非脑叶ICH风险之间的相关性，同时探讨不同人群的高血压发病状况与APOE风险变异性之间的关联程度，结果发表在2019年2月的《JAMA Neurology》上。

——摘自文章章节

【Ref: Marini S, et al. JAMA Neurol. 2019 Feb 6. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.4519. [Epub ahead of print]】

在美国，每年有16万人发生自发性脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）。患者发病1年内的病死率为54%。1990年至2010年间，ICH的患病率增加47%；白人、黑人和西班牙裔人群的ICH风险有所不同。与白人个体相比，年轻和中年黑人个体发生ICH的风险增加近2倍。同样，西班牙裔个体发生ICH的相对风险也有所增加，脑叶ICH增加1.4倍，非脑叶ICH 增加3.7倍。此外，非西班牙裔白色人群的中老年人高血压患病率76.3%低于非西班牙裔黑色人群的82.5%和西班牙裔人群的79.2%；而且从白人到西班牙裔人群，高血压患者发生ICH的风险增加50%以上。但遗传性和获得性ICH风险因素与观察到的风险差异间的相关性还知之甚少。既往对白人遗传学研究表明，载脂蛋白E（APOE）的APOEε2和ε4等位基因增加脑叶ICH的风险。研究因人种或种族而异的遗传风险因素，可发现新的潜在致病机制，有助于确定对特定敏感人群的预防策略。美国麻省总医院基因组学医学中心的Christopher D. Anderson等进行有关研究的荟萃分析，应用直接基因分型数据在白人、黑人和西班牙裔人个体中检测APOEε等位基因与脑叶和非脑叶ICH风险之间的相关性，同时探讨不同人群的高血压发病状况与APOE风险变异性之间的关联程度，结果发表在2019年2月的《JAMA Neurology》上。

该研究对原发性ICH进行荟萃分析。ICH组和对照组患者来源于3项美国医院和人群的研究，以及8项国际卒中遗传协会的欧洲地区的研究。研究对象于1999年1月1日至2017年12月31日入组。排除继发性ICH患者。在每项研究中，对照组均在区域内进行匹配。从每个研究中心的结构化访谈中，系统性地获得临床变量及人口统计学参数。根据入院时CT扫描，ICH分为脑叶ICH（主要累及皮质和皮质下白质）和非脑叶ICH（主要累及基底节或内囊、脑室周围白质）。根据标准程序集中确定APOE基因型。进行荟萃分析时，采用基于人种或种族的两个阶段聚类方法和一项贡献研究进行分层。研究者使用3个logistic回归模型分析APOE等位基因状态与ICH风险的相关性。采用倾向性评分模拟分析不同人种或种族的APOE等位基因与高血压状况的关系。

结果显示，纳入13124例受试者，其中7153例（54.5%）男性，年龄中位数66岁（四分位数间距56-76岁）。在白人受试者中，APOEε2（OR=1.49；95% CI， 1.24-1.80；P＜0.001）和APOEε4（OR=1.51；95% CI， 1.23-1.85；P＜0.001）与脑叶ICH风险相关；在西班牙裔和黑人参与者中，未发现此相关性。高血压倾向评分匹配后，APOEε4与西班牙裔患者的脑叶ICH风险相关（OR=1.14；95% CI， 1.03-1.28；P=0.01）；但在黑人中，无此相关性（OR=1.02；95% CI，0.98-1.07；P=0.25）。APOEε2和ε4均未显示与任何种族的非脑叶ICH风险存在相关性。

最后作者指出，该项荟萃分析表明，APOEε2和ε4等位基因仍然是脑叶ICH的遗传风险因素，但在很大程度上是由白人个体的相关性所形成，即在白人个体中证实，APOEε4和ε2等位基因对脑叶ICH风险的影响有所不同；但在西班牙裔个体中，仅在高血压发病状况与倾向评分相匹配时才显示此类相关性。另外，作者指出，既往研究表明APOEε4与非脑叶ICH风险之间存在的相关性，在该项研究中未发现，可能由于参与者的整体年龄较小等因素影响。还需要进一步研究APOE等位基因与环境暴露之间的相互作用，环境暴露在具有ICH风险的代表性人群中存在人种或种族差异。