研究发现SND1的高表达和扩增与胶质瘤预后有关，SND1能促进胶质瘤细胞的增值和侵袭主要是通过调控RHOA等细胞周期相关因子的表达来介导。该研究结果发表在国际著名期刊Neuro-oncology上。

——摘自文章章节

【Ref:Neuro Oncol. 2019 Feb 12. pii: 5316233. doi: 10.1093/neuonc/noz038.】

胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤。 高级别胶质瘤，例如胶质母细胞瘤（GBM），恶性程度、复发风险和致死率都非常高，而低级别胶质瘤，尤其是少突胶质细胞瘤的预后效果好。不同级别的胶质瘤亚型预后情况相差较大，传统的组织病理分型缺乏对胶质瘤预后的综合评估。胶质瘤的诊断如今已经进入了分子诊断时代，因此探索和研发新的胶质瘤分子标志物显得尤为重要。

金黄色葡萄球菌核酸酶结构域1（SND1）在很多肿瘤中都存在着高表达。在乳腺癌、结直肠癌和肝癌中SND1主要通过促进RNA沉默复合体的功能来调节肿瘤发生发展。有研究表明SND1可能与肿瘤细胞忍耐放疗有关，此外，SND1还能通过Smurf1和Smad信号通路来加速乳腺癌的转移。然而，高表达的SND1在胶质瘤中的生物学和病理机理还不是很清楚。

最近天津医科大学总院于士柱主任团队开展了SND1高表达和扩增在胶质瘤中的机理研究。该研究发现SND1的高表达和扩增与胶质瘤预后有关，SND1能促进胶质瘤细胞的增值和侵袭主要是通过调控RHOA等细胞周期相关因子的表达来介导。该研究结果发表在国际著名期刊Neuro-oncology上。

该研究首先在187例胶质瘤患者组织中通过免疫组化的方法对SND1，RHOA和MK167进行分析，接着用卡普兰-梅尔估计量方法评估这三个分子标志物与患者预后的关系。研究还应用了基因功能分类（Gene Ontology）、染色质免疫共沉淀(ChIP)、凝胶迁移(EMSA)和染色体构象捕获(3C)技术去鉴定由于SND1基因而激活的靶基因。此外，作者还运用了MTT法、软琼脂集落形成、细胞迁移侵袭技术和原位植入术等方法来研究SND1在胶质瘤细胞增值和侵袭过程中起到的功能。

该研究发现SND1和RHOA是胶质瘤患者预后差的两项分子标志物。SND1基因的敲低能显著的抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭。机理方面，该研究发现SND1通过表观调节染色质拓扑互作激活下游基因RHOA的转录来促进恶性胶质瘤的发展。而RHOA紧接着能够调节CCND1，CCNE1，CDK4，和CDKN1B的表达和加速胶质瘤细胞从G1/S期的转化。

该研究首次报道了SND1在胶质瘤中作为预后相关的因子和新的染色质结构调节因子。SND1能够招募GCN5到RHOA启动子区域介导组蛋白乙酰化和染色体结构重塑，从而直接促进了RHOA基因的表达。SND1/GCN5/RHOA调控轴进一步激起了CDK信号通路从而促进胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭。该研究为胶质瘤的预后诊断和以SND1为靶点的靶向治疗研究提供可靠的理论参考。