2018年08月17日发布 | 1112阅读

《Nature Medicine》:是什么让T细胞在脑胶质瘤沉默

阔然基因

阔然基因

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性颅内肿瘤,也是目前神经肿瘤学领域内的难点之一。脑胶质瘤是由于大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的。脑胶质瘤被认为是神经肿瘤领域的难点。

最近,著名《Nature Medicine》上发表的一篇文章显示:脑胶质瘤恶性程度高的原因之一,是人体重要的免疫细胞—T细胞被限制在了骨髓中,因此在疾病的发展过程中,免疫系统介入不到,造成恶化和病人死亡。

胶质瘤浸润性生长的生物学特性决定了它没有良性和恶性之分,其绝大多数为中、重度恶性胶质瘤,因此,脑胶质瘤总伴随恶性肿瘤的经典表现—易感染似乎不足为奇。

恶性肿瘤易发生感染往往是因为用药或肿瘤进展导致的免疫系统崩溃,由于血脑屏障的存在,胶质瘤药物疗法一直面临药物难以到达病发灶,因而疗效不理想,文中认为应该是肿瘤抑制了免疫系统。

NS有一套适合自身独特的免疫系统,而近期有研究发现了脑膜淋巴管的存在,证明了该免疫系统的重要免疫细胞—T细胞是来自颈深淋巴结。

研究人员发现,脑胶质瘤患者颈深淋巴结内的T细胞所剩无几!脑膜淋巴管内几乎找不到T细胞!更有甚者,这些患者的全身的循环T细胞不足正常人的1/3!那么,这些T细胞哪去了?

研究人员并未发现脑胶质瘤对T细胞有裂解作用,也就是说,这些“消失”的T细胞应该还藏在机体的某个地方。研究人员分析脑胶质瘤患者的骨髓后发现,骨髓与血液的T细胞比率高达20:1!简而言之,全身循环丢失的T细胞全跑到骨髓了

研究人员对正常小鼠循环系统中的T细胞进行了特殊标记,在诱导其发生脑胶质瘤后分析骨髓,发现骨髓中高含量的T细胞绝大多数皆为标记后的T细胞,也就是说,这些T细胞就是脑免疫系统、全身循环丢失的T细胞!

研究人员发现脑胶质瘤患者的全身循环的T细胞丢失了一个重要受体—S1P1,而这个受体是骨髓输出T细胞的关键,一旦丢失,骨髓就会召回T细胞并阻止其离开进入循环。

因此,脑胶质瘤患者骨髓中的T细胞与日俱增,免疫力却始终低下,当免疫循环中的T细胞完全耗尽或完全被召回时,病人就只能走向死亡,而只要恢复T细胞表面的S1P1作用,T细胞就能摆脱骨髓钳制,重新进入免疫循环。

 

进一步的研究发现,就是脑胶质瘤等颅内肿瘤引发T细胞基因突变或蛋白质变异,导致S1P1内收失去功能,最终使T细胞退回骨髓,使机体免疫循环逐步崩溃。因此,恢复T细胞功能并激活细胞免疫就成为治疗脑胶质瘤的一个新方向。

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