美国罗德岛州布朗大学阿尔坡特医学院神经外科的Jared Fridley等对脊柱肿瘤的治疗发展过程进行系统综述,文章发表在2019年4月的《J Neurosurg Spine》上。
——摘自文章章节
【Ref: Fridley J & Gokaslan ZL. J Neurosurg Spine. 2019 Apr 1;30(4):417-423. doi: 10.3171/2018.12.SPINE18708.】
研究背景
脊柱肿瘤的治疗方式在过去的数十年中发生了巨大变化。美国罗德岛州布朗大学阿尔坡特医学院神经外科的Jared Fridley等对脊柱肿瘤的治疗发展过程进行系统综述,文章发表在2019年4月的《J Neurosurg Spine》上。
研究方法
首先,提出Weinstein-Boriani-Biagini脊柱肿瘤分类系统,使原发性脊柱肿瘤的分型标准化,已成为术前规划肿瘤切除方案的重要工具(图1)。它明确区分肿瘤与椎体或其它骨质的部位,使术者可根据肿瘤部位和组织学特征调整手术方法,达到全切肿瘤的目的,也可显著降低肿瘤局部复发率和与肿瘤相关的致死率。该系统将肿瘤切除范围等医学术语相对标准化,可有助于不同医疗机构之间和在文献中准确地比较治疗策略和疗效。
图1. Weinstein-Boriani-Biagini脊柱肿瘤分类系统。
1990年以前,简单的后路切骨减压术或外放疗(EBRT)是治疗压迫脊髓的转移性硬膜外脊柱肿瘤的主要方式,对缓解疼痛、改善步行和括约肌功能有较好的作用。但单纯减压术受到质疑,特别是椎板切除后产生脊柱后凸畸形,严重影响患者的预后。2005年有学者提出直接脊髓周边减压结合外放疗对恢复和维持患者的活动功能有显著疗效,可减少皮质醇类和阿片类止痛药的用量。脊髓周边减压辅以脊柱重建和后路节段内固定等干预效益受到广泛关注。脊柱立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)治疗可提高长期疼痛控制率和肿瘤控制率,改变了脊柱转移性肿瘤的治疗模式。2010年脊柱肿瘤研究组公布了脊柱不稳定性肿瘤评分(spinal instability neoplasia score,SINS),给不稳定性脊柱肿瘤患者带来外科手术的希望(表1)。
表1. 脊柱不稳定性肿瘤评分(SINS)。
0-6分:脊柱稳定性肿瘤;7-12分:脊柱部分稳定性肿瘤;13-18分:脊柱不稳定性肿瘤。 CV=肋椎关节
Bilsky和Smith综合神经病学(Neurology)、肿瘤学(Oncology)、力学(Mechanical)和系统分类学(Systematic)提出NOMS系统为脊柱外科医师提供一个治疗脊柱转移性肿瘤的决策框架(图2),将放射外科治疗和SINS分类系统纳入决策体系中,因其易用而受到关注。SRS对局部肿瘤控制率较高,故对压迫脊髓的高级别转移性硬膜外肿瘤患者进行“分期手术”,目标是通过手术消除硬膜周围肿瘤,术后应用SRS治疗残余肿瘤,把手术并发症降到最小程度。
图2. 脊柱转移性肿瘤治疗的NOMS框架。cEBRT=常规外放疗;ESCC=硬膜外脊髓压迫。
研究结果
工业技术创新应用于手术辅助器械发展。综合棒钉结构、可扩展的钛笼、椎体后凸成形术或椎体成形术、计算机辅助脊柱手术导航及术中3D透视或CT扫描等展现脊柱微创手术的发展过程。棒钉结构能跨越多个脊柱节段为三柱提供支撑,降低神经或血管并发症;脊柱导航系统的精确定位不仅有助于螺钉置入,而且高清的导航成像能定位正常的神经血管结构,减少不必要的暴露,降低患者的并发症,同时有助于观察病灶区域肿瘤切除范围。可扩张钛笼具有更小的插入轮廓、可原位扩展支架,以致在骨缺损处形成牢固的接合、纠正矢状畸形,以及支撑自体或异体骨植入支架达到骨融合;椎体后凸成形术或椎体成形术可改善视觉模拟量表的疼痛评分,降低镇痛药物的使用和提高生活质量。
搭载射波刀系统的SRS,已是治疗脊柱转移性肿瘤的主要方式;局部肿瘤控制率高达90%,同样可作为原发性肿瘤手术后的辅助治疗或替代疗法。质子束放射和碳离子放射是针对脊柱原发性肿瘤的潜在治疗方式。前者能提供局部高峰的大剂量能量,从而极大减少对周围组织的辐射损伤,而后者与质子、光子治疗相比具有更高的生物效应,其对脊柱不可切除脊索瘤和肉瘤的5年局部控制率可提高到80%左右。
在对信号转导通路和细胞检查点的单克隆抗体的研究中,发现BRAF抑制剂、PD-1、PD-L1和CTLA-4表现出显著的肿瘤反应性,可改善患者的生存率。肿瘤免疫疗法提高脊柱转移性肿瘤良好预后的期望,特别是以往认为对化疗或放疗不敏感的癌症,随着近十年免疫治疗的发展,致使原发性肿瘤预后的评分系统是否继续适用受到质疑。
结论
作者最后指出,治疗方式的进步给脊柱肿瘤患者带来新希望,不仅改善患者的存活率,而且降低了手术并发症。结合肿瘤生物学和靶向治疗,未来脊柱转移性肿瘤的治疗应该是不同于如今的新模式。