EDITORIALS 

1.TERT启动子突变是弥漫性胶质瘤的诊断标志物

TERT promoter mutation as a diagnostic marker for diffuse gliomas  

Koichi Ichimura

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 417–418, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz025

TERT，端化粒酶逆转录基因，是端粒酶的催化亚单位，在维持端粒长度以及赋予癌细胞永生性中起到重要作用。虽然在许多癌症中都可以看到端粒酶的激活，但是具体的机制仍不明确。随着在胶质瘤中发现TERT启动子区域发生频发突变，端粒酶激活的机制才逐步被了解。

TERT启动子突变是成人弥漫性胶质瘤中最常见的单基因突变。TERT启动子突变的模式对胶质瘤压型有高度特异性。它们存在于几乎所有的少突胶质细胞瘤中，这些少突胶质瘤细胞瘤都含有IDH突变和1p/19q共缺失。多达80%IDH野生型的胶质母细胞瘤中也可发现TERT启动子突变。但是，TERT启动子突变很少在其他类型的神经胶质肿瘤中发现。正是因为TERT启动子突变具有高度频发性和胶质瘤亚型特异性的特性，使其成为弥漫性胶质瘤的潜在诊断标记物。

大多数的星形细胞瘤是IDH突变型，TERT启动子突变在这些肿瘤中完全缺失。但是有相当一部分的星形细胞瘤是IDH野生型，而这些IDH野生型星型细胞瘤中的一部分具有明显的侵袭性行为和短的生存期。因此，找到一种标记物区分这些有明显侵袭性的星型细胞瘤是很重要的。

基于这些问题，CNS肿瘤分类方法联盟最近推荐了一种新的诊断标准，用来诊断那些具有胶质母细胞瘤分子特性（IV级）亚型的IDH野生型的弥漫性星型细胞瘤。三条标准包括：TERT启动子突变、EGFR扩增、全7号染色体获得和全10号染色体丢失组合。由此TERT启动子突变被认为是弥漫性胶质瘤中有前景的诊断标记物。

但是，TERT启动子突变很难被检测。突变发生在编码链上C-T转换的两个热点之一上，并且以相互排斥的方式发生。两种突变都创造了一样的11bp序列，使得难以分辨。此外由于它们位于一个大的鸟嘌呤-磷酸盐-鸟嘌呤岛的中部，该部位鸟嘌呤-鸟嘌呤高含量使得传统方法包括下一代方法很难扩增。此外，弥漫性胶质瘤是高度侵袭性的，其组织尤其在其周围常与非肿瘤细胞混合，再加上大量坏死。这些都会掩盖肿瘤细胞的突变，给诊断带来了挑战。

在本期杂志上，Diaplas等人介绍了一种在弥漫性胶质瘤中快速、敏感检测TERT启动子突变和IDH突变的方法。

他们的研究有几点意义。首先，该技术可以快速、灵敏的检测出弥漫性胶质瘤中最重要的两种生物标志物，促进分子诊断的应用。事实上，TERT和IDH突变共存时1p/19q共缺失总是出现。检测1p/19q很麻烦，而Diplas提出的IDH、TERT检测方法可以作为1p/19q简便的替代方法。

其次，我们需要意识到，当突变出现在小部分细胞群体中，没有确认的肿瘤内容物样本的分子诊断有时是错误的。免疫组化检测IDH1 R132H在这方面具有优势，然而免疫组织化学检测不出TERT启动子突变。仔细交叉验证组织病理和分子诊断的内容是正确诊断的关键。

第三，一种高灵敏度的突变检测方法为体液活检诊断胶质瘤提供了可能，比如CSF的检测。这对于快速发现早期复发或监测治疗中疾病状态都是有用的，特别是当使用突变IDH特定抑制剂。

IDH和TERT突变可能是少突胶质细胞瘤的始发突变。TERT突变是否是胶质母细胞瘤的始发突变而仍待确认。无论如何可以确定的是IDH和TERT在弥漫性胶质瘤的发展中起到关键作用。尽管TERT诱发少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤的机制不一样。准确检测IDH和TERT突变对于正确诊断胶质瘤和理解胶质瘤的生物学特性都是至关重要的。

【王增光】

2.新的治疗方法：自杀基因疗法调节肿瘤免疫检测治疗高儿童风险恶性脑肿瘤

The new kid on the block: suicide gene therapy to modulate cancer immunosurveillance for children with high-risk malignant brain tumors 

Sameer F Sait; Matthias A Karajannis

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 419–420, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz026

尽管采取手术、化疗、放疗等多模态治疗，但儿童高级别胶质瘤的预后仍然不乐观。虽然在儿童高级别胶质瘤中已发现频发的基因改变，但绝大数患者尚未找到有效的分子靶向治疗方法。在这种条件下，越来越多的努力会集中在免疫治疗上。

自杀基因疗法是将病毒或细菌基因导入肿瘤细胞，从而将无毒的药物转化为有毒的药物。基因介导的细胞毒性免疫治疗（GMCI）是一种将含有疱疹病毒胸苷激酶基因的腺病毒载体（ADV-tk）局部注射到浸润肿瘤部位，导致单纯疱疹病毒的局部表达的方法。随后口服伐昔洛韦，作为单纯疱疹病毒的底物，磷酸化生成对分裂中或DNA修复中细胞有毒性的核苷酸类似物。DNA损伤剂，比如放疗和某些化疗，增加了DNA修复活性，从而增加了对ADV-tk前体药物的敏感性。肿瘤细胞包括邻近细胞的坏死和凋亡是通过间隙连接和凋亡囊泡的激活的前体药物的扩散而发生的。“危险信号”的释放会导致树突状细胞等抗原递呈细胞的大量涌入。此外，载体表达的胸苷激酶蛋白作为超抗原发挥作用，创造超免疫原性微环境，产生促炎细胞因子（白介2和12），从而刺激和增值抗肿瘤T细胞。GMCI诱导自体肿瘤抗原的多价整合，类似一种个体化的疫苗方法，并将免疫逃避的可能性降到最低。缺乏复制能力的腺病毒载体会引发强烈的体液和细胞免疫反应，将其有效性限制在2-3周。

Kieran等人展示了GMCI首次儿童试验的结果。这项研究是在成人I/II期试验之后进行的，成人试验中发现与既往对照组相比，总体中为生存率有所提高，特别是在那些有肿瘤全切的患者。儿童I期研究纳入了3-18岁新诊断为恶性胶质瘤或复发性室管膜瘤的患者，这些患者具有手术和放疗的适应症。位于脑干、中脑手术无法切除的患者被排除。该实验采用滚动式3+3设计来检验2个药物剂量。ADV-tk在术中局部使用，随后口服伐昔洛韦14天。术后3-8天开始标准放疗，最大程度发挥联合治疗的潜在协同效应。患者在放射治疗期间接受替莫唑胺治疗，然后根据医生的选择，辅以或不辅以贝伐单抗治疗。两种剂量耐受均良好，无剂量限制毒性或治疗延迟，证明了该方法对儿童脑肿瘤的可行性和安全性。对于剂量2来说中位生存期是8.9月，剂量1则是25.3月。有3个病人接受剂量2治疗，两个是胶质母细胞瘤一个是室管膜瘤，都存活超过两年。

在接受剂量2治疗的4例胶质母细胞瘤患者中，平均总生存时间为24月。其中两名患者尽管治疗后疾病进展，但生存期取出乎意料的长，提示假性进展。许多患者在注射ADV-tk后也接受了化疗，这可能提示其具有协同作用。虽然这或许给解释试验结果带来了难度。虽然作者承认试验样本量少并且高选择性，但是与既往的儿童高级别胶质瘤患者相比，结果仍然较好，中位生存期约为18-20月。该研究还提供了免疫相关数据，包括基线和治疗后循环骨髓源性（定义为Lin-？Lo，HLA DR-，CD33+，CD11b+），突出了儿童高级别胶质瘤患者的免疫抑制环境。作者还注意到与CD8细胞毒性T细胞功能相关的基因表达增加。这些基于血液的生物标志物为今后的免疫治疗试验提供了参考。

这些数据与其他新兴的脑肿瘤免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）和过继性细胞疗法（adoptive cellular therapy），比如CART有何关联？多种方法一起使用，包括肿瘤抗原启动和克服外在和肿瘤内在的免疫耐受机制，可以帮助优化CD8T细胞介导的抗肿瘤免疫治疗。因此，CARs/GMCI和ICI的结合是一个很有吸引力的选择，并且已经在针对新诊断的成人恶性胶质瘤患者开展了这样的试验。基于Kieran等人在本研究中观察到的令人鼓舞的安全性和初步疗效数据，一项II期儿童试验正在计划中，我们建议考虑评估GMCI和ICI的结合。

综上所述，我们需要称赞Kieran等人找到的一种新的免疫治疗方法治疗高危脑肿瘤儿童患者，并且在这一脆弱群体中证明了此疗法的安全性和可行性。进一步仔细研究GMCI以及其作为综合治疗的一部很有必要，希望能改善那些目前预后不良的年轻患者。

【王增光】

HIGHLIGHTS FROM THE LITERATURE

1.Buparlisib激活PI3K通路治疗复发性胶质母细胞瘤

磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路在胶质母细胞瘤患者中经常被激活，这导致了针对该通路抗GBM的多种研究。不幸的是，这些研究大多不成功，但原因不明（病人选择？缺乏药物渗透？）。Wen等人进行了一项多中心、非盲的II期试验，评估了Buparlisib单药治疗（一种能穿透血脑屏障、口服的PAN-PI3K抑制剂）对一、二次复发的PI3K通路激活胶质母细胞瘤患者的疗效。纳入两组患者：第1组（N=15）术前服用Buparlisib，目的是观察药代动力学；第2组（N=50）术前每日服用Buparlisib，目的是评估6个月无进展生存期（PFS6）。

手术队列证实药物在增强和非增强组织中均有足够的脑穿透性。然而，PFS6只有令人失望的8%（4/50），中位PFS只有1.7个月。报道的副作用与其他PI3K抑制剂研究相似，包括脂肪酶升高、疲劳、高血糖和ALT升高。这项研究的优势在于手术队列中进行药代动力学和药效学分析。作者发现，虽然6/14（42.8%）患者的磷酸化AKTS473免疫组化评分降低，但对下游信号标志物（如磷脂酶体蛋白S6S235/236）的影响不显著，提示PI3K通路存在不完全阻断。此外，还存在替代通路的上调，而一项寻找提示治疗有效的分子生物标志物（如PTEN或PIK3CA突变）的探索性分析未发现明显关联。

本研究强调了急切需要将药代动力学和药效学分析纳入治疗GBM的新药研究中。有限的血脑屏障通透性常被认为是药物对GBM不起作用的原因，但这项研究表明，虽然药物穿过血脑屏障是起效的第一步，但靶目标是否覆盖以及补偿性通路的激活也同样重要。

【王增光】

2.小鼠模型揭示了H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的新机制

组蛋白H3基因的K27M突变是大多数弥漫性桥脑胶质瘤的特征。H3K27M突变的致病机制可能涉及对PRC2和H3K27ME3的显著负性调控。然而，H3K27M激活后的精确的基因表达程序，以及其肿瘤的高度选择性，即仅限于中枢神经系统的中线结构，这些仍然不清楚。

在过去的几年里，H3K27M突变型胶质瘤小鼠模型为这些尚未解决的问题提供了大量的线索。Larson等人在最近的一篇关于癌细胞的文章中写道：采用敲入法评价H3K27M在多种细胞和分子环境下对表观遗传学重构、基因表达和胶质生成的影响。与之前的报道一致，他们发现仅诱导H3K27M对小鼠没有致瘤作用。然而，突变体的表达确实增加了直接从小鼠大脑中提取的神经干细胞（NSCS）的生长和克隆性，同时也降低了H3K27ME3的整体水平。有趣的是，H3K27M并没有显著改变原发性NSCs的转录模式，尽管不同表达水平的基因与神经上皮祖细胞的发育和增殖有关。

将H3K27M与TP53失活结合，可分别导致幕下和幕上分布的髓母细胞瘤和高级别胶质瘤，并伴有组蛋白突变，其增加了仅通过TP53缺失而引起的内源性肿瘤发生率。将PDGFRA突变激活作为第三种分子驱动因子，进一步诱导了胶质瘤发生，并显著改变了肿瘤的位置，以至于95%的诱导的肿瘤是脑干胶质瘤。在提取的神经干细胞中，表达H3K27M的小鼠胶质瘤的基因表达模式与其野生型胶质瘤无明显差异。然而，它们确实与人类H3K27M突变的DMGS有显著的相似之处。重要的是，在整体水平上，H3K27M表达的小鼠胶质瘤显示出H3K27ME3减少和H3K27AC增加（H3K27AC是一个激活的染色质标记）。ChIP-SEQ分析表明，这些改变主要与这些标记的强度有关，而不是位置，而H3K27ME3位点减少与调节神经发育和分化的基因转录增加有关。最后在转变进展阶段，上述染色质的改变被富集在所谓的“二价”启动子区域。

这些发现非常重要，因为它们有助于阐明H3K27M驱动的肿瘤发生所需要的独特的细胞和分子环境，以及组蛋白突变在多大程度上调动正常的发育机制来驱动其致癌效应。

【王增光】

3.抗GBM疫苗——个性化治疗

胶质母细胞瘤（GBM）对免疫治疗（如检查点抑制）尚未表现出敏感性，这可能是由于GBM相对较低的突变频率和其有限的抗原表达有关。目前正在采取多种方法最大限度地提高对GBM中有限的抗原产生免疫反应。Hilf等人最近的研究结果为个体化的疫苗治疗GBM打下坚实的基础。

本报告描述了GAPAC-101一期GBM个体化抗原疫苗试验的主要结果。用两种不同的疫苗对具有特定HLA类型的GBM患者进行免疫，一种是初始疫苗，从预先建立的文库中选择未突变的抗原，另一种是选择突变的新抗原。在第一种疫苗中，未突变多肽（即GBM抗原）通常过表达或具有肿瘤选择性，但仅少数GBMs中存在。疫苗个体化的实现是基于对每个病人GBM转录组和免疫多肽组的分析，以及在接种前评估每个病人的T细胞反应性。重要的是，使用POLY-ICLC和GM-CSF为辅助剂进行疫苗接种通常是安全的并且能增强疫苗的免疫原性。

两种疫苗都产生了实质性的免疫应答:第一种疫苗引起CD8+中枢记忆T细胞的长时间应答，而第二种疫苗倾向于CD4+T细胞应答。值得注意的是，中位生存期很有可能在29个月，中位无进展生存期也超过预期达到14.2个月。尽管两名患者在接种疫苗后出现过敏反应，不良事件主要还是局部反应。

这些研究代表了免疫学技术的巨大进步和GBM个体化疫苗的巨大飞跃。研究结果引发了许多问题，包括为什么少数患者对疫苗没有产生实质性的反应，而大多数患者却产生了反应。此外，目前还不清楚为什么疫苗的持续免疫反应没有导致更强的临床反应。撇开剩下的问题不谈，这份报告为GBM未来的个体化疫苗试验提供了一个极有希望的跳板。

【王增光】

4.GBM患者的影像学、转录组、生存数据分析显示GBM患者存在性别差异

最近的一项转化性研究发现了一些特异的分子标记物，其与男性女性之间不同的存活期相关。这为基于性别制定不同治疗策略带来了希望。到目前为止，我们承认男性比女性胶质母细胞瘤的发生率更高，这与具有不同危险因素的癌症不同，目前还没有将其归因于环境或不同的遗传因素。胶质母细胞瘤具有明确的诊断和预后分子特征。

根据来自圣路易斯华盛顿大学医学院的学者的观点,胶质母细胞瘤可分为5个不同的男性和女性表达亚型。不同的亚型具有不同的存活时间，并且可能解释为什么男女具有不同的存活期。该研究的主要作者提出，性别特异性分析可以更准确地对胶质母细胞瘤进行分子亚型划分，并根据分子机制的性别差异进行针对性治疗，从而提高治疗效果。提出的男性预后较差的观点存在不一致之处，该观点在研究1中得到了证实，但在最近对成人进行的大规模干预试验中未见报道。

本研究的研究人员分析了患者对标准化治疗的反应，包括手术，放疗，替莫唑胺。接受放疗后，在化疗维持期间，他们每2个月对40名男性和23名女性进行一次脑MRI。他们认为肿瘤生长速度和预后之间有相关性。从MRI中发现，女性患者对治疗的反应比男性患者好。他们推测，男性和女性肿瘤生物学的差异可能是造成这种差异反应的原因。因此，在下一步，他们研究了患者肿瘤的基因表达谱，并包括来自癌症基因组图谱的数据。他们发现了不同性别特异性的基因表达谱，形成了与性别分布和存活率有关的5个亚群。研究结果表明，性别可能调节某些胶质瘤细胞致瘤机制，并对存活期产生影响，但并不是所有机制都对性别有反应。性别对不同分子亚型的存活期有不同的影响。并排除了性激素的影响。通路整合在信号转导水平上存在差异。女性患者肿瘤整合素信号转导与生存率相关，而男性患者肿瘤细胞周期信号转导与生存率相关。下一步，使用4名女性和5名男性的组织样本，共使用4种化疗药物，在体外测试细胞毒性反应。在这些试验中，胶质母细胞瘤的性别特异性分子亚型也是对化疗药物敏感性的预测因子。

这似乎令人惊讶，因为到目前为止，在体外进行的化疗敏感性测试与预测疗效没有相关性，但可能存在差异，不一定反映临床结果。目前还没有体外实验和临床结果匹配，考虑到患者人数较少，一些结论可能不正确。另一个值得注意的地方是，总体是负性结果的CENTRAL整合素抑制试验并没有显示出与性别相关的结果，尽管这个实验这是一个整合素信号与女性生存期相关的个例。

总之，我们需要在更大群体中观察假设是否可以被证实。

【王增光】

5.通过脑脊液活检追踪胶质瘤进展

尽管在原发性脑肿瘤患者的血浆中识别循环肿瘤DNA(ctDNA)仍面临挑战，但最近在脑脊液（CSF）中检测ctDNA为其未来在肿瘤监测中的应用提供了基础。Miller和他的同事最近对85名成年原发性胶质瘤患者的脑脊液进行了ctDNA测序，发现ctDNA与疾病负担和较差的预后有关。研究的肿瘤包括低级别、高级别胶质瘤和高度突变的表型，这些表型保留了早期肿瘤发生事件，如染色体臂1p和19q的共同缺失，和IDH突变。在随后的样本中发现基因谱有较大的差异，特别是涉及生长信号的基因。这种差异符合连续肿瘤活检研究中报道的基因进化模式。

作者发现某些影响学表现与脑脊液肿瘤DNA脱落有关。此外，脑脊液中肿瘤DNA的存在与脑脊液采集后病人生存时间短有关，尽管这并不完全令人惊讶，因为脑脊液是通过腰椎穿刺在有症状的患者中获得的。因此，有人可能会说，当疾病扩散到脑脊液，导致神经状态发生变化时，你才可能会在脊髓液中发现肿瘤细胞即ctDNA。然而，有趣的是，ctDNA出现在大约90%患者的CSF中，而这些患者的CSF中并没有通过标准的CSF细胞病理学技术检测到可检测到的恶性细胞，这表明ctDNA在这种情况下可能更有帮助。

其实并没有那么理想,检出率在50%左右,这种在CSF检测ctDNA的方法使得通过较为微创的方法检测患者疾病进展或复发,从而减少手术风险特别是肿瘤位于危险的大脑区域或肿瘤位于可能广泛浸润的区域。作为诊断疾病、监测无症状患者和跟踪靶向治疗的治疗反应的手段，进一步的实用价值还有待确定，但这一早期数据是下一步研究的基础。

【王增光】

GUIDELINES

1.成人转移性脑肿瘤的抗惊厥预防和类固醇使用指南（CNS制定，ASCO /SNO认证）

Anticonvulsant prophylaxis and steroid use in adults with metastatic brain tumors: summary of SNO and ASCO endorsement of the Congress of Neurological Surgeons guidelines 

Susan M Chang; Hans Messersmith; Manmeet Ahluwalia; David Andrews; Priscilla K Brastianos ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 424–427, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz034

CNS于2019年1月9日发布的《中枢神经系统抗惊厥药和类固醇指南》， ASCO/SNO成立了一个独立的多学科专家小组，审查其内容并评估其与建议的一致性。ASCO/SNO专家小组确定：该指南的建议是明确、彻底的，并基于最相关的科学证据。

指南疑问

中枢神经系统抗惊厥指南：预防性抗癫痫药物（AEDs）是否能降低无癫痫病史的非手术性脑转移患者的癫痫发作风险？预防性AED是否能降术后无癫痫病史的低脑转移患者癫痫发作的风险？

CNS类固醇指南：与仅支持性治疗或其他治疗方案相比，类固醇是否能改善转移性脑肿瘤患者的神经症状和/或生活质量？如果使用类固醇，应该使用什么剂量？

目标人群

成人转移性脑肿瘤

主要推荐

中枢神经系统抗惊厥指南：

三级证据：预防性抗癫痫药物并不推荐常规应用于无癫痫病史的非手术性脑转移患者。

三级证据：抗癫痫药物并不推荐开颅术后常规应用于没有癫痫病史的脑转移瘤手术患者。

CNS类固醇指南：

对于无症状的无占位影响的脑转移瘤患者并没有足够的证据为此提供推荐治疗建议。

伴有与占位相关的轻微症状的脑转移瘤患者

三级证据：建议使用皮质类固醇暂时缓解与脑转移瘤继发的颅内压升高和水肿有关的症状。对于脑转移性疾病有症状的患者，建议开始使用地塞米松，4-8毫克/天。

伴有与占位相关的中重度症状的脑转移瘤患者

三级证据：建议使用皮质类固醇暂时缓解与脑转移瘤继发的颅内压升高和水肿有关的症状。如果患者有与颅内压增高相关的严重症状，建议提高地塞米松剂量，16毫克/天或更高。

激素的选择

三级证据：如果给予皮质类固醇，鉴于现有的证据，地塞米松是最好的药物选择。

激素的给药时间

根据个体化治疗方案和对皮质类固醇治疗长期后遗症的全面了解，如果给予皮质类固醇，应尽可能快地逐渐减少，但不应超过临床耐受的速度。

【王樑】

REVIEW

1.诊断乳腺癌软脑膜转移的新方法

Novel methods to diagnose leptomeningeal metastases in breast cancer

Lindsay Angus; John W M Martens; Martin J van den Bent; Peter A E Sillevis Smitt; Stefan Sleijfer ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 428–439, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy186

乳腺癌患者的软脑膜转移（Leptomeningeal metastases, LM）非常罕见，但通常伴有破坏性的神经症状，即使治疗，预后也很差。目前临床上对LM的诊断主要有两种方法：颅脑和/或脊髓增强MRI和脑脊液细胞学检查。然而，这两种技术都受到敏感性有限的限制，常常导致需要重复腰椎穿刺和MRI检查的漫长诊断过程。为了提高LM的检出率，许多研究对新技术进行了评估。该文综述了LM诊断的研究现状，对LM诊断的新技术进行了综述，并对今后的研究提出了建议。

作者首先列举临床上已开展的诊断技术，包括：脑脊液的实验室检查，脑脊液病理学和钆增强MRI。其次，作者收集并分析了目前脑脊液中具有诊断价值的生物标志物，包括促血管生成蛋白（VEGF, uPA, tPA, TGFβ），酶（CK-BB and LDH），β2-微球蛋白，肿瘤抗原15.3（CA15.3）和癌胚抗原（CEA），蛋白质组学，基于上皮细胞粘附分子游离肿瘤细胞检测（EpCAM-Based Circulating Tumor Cell Detection），脑脊液游离肿瘤细胞DNA（CSF Circulating Tumor DNA）。很多研究已经对许多生物标志物进行了评价，然而，由于特异性、敏感性和/或缺乏验证，大多数研究的生物标志物还没有得到广泛的临床应用。为了便于比较不同的生物标志物研究，应该在各个研究中使用LM的统一定义。

欧洲神经肿瘤协会（EANO）-欧洲肿瘤医学会（ESMO）指南建议使用以下定义：“确诊LM患者”：经细胞学或组织学证实的；“高度怀疑LM患者”：有癌症病史的患者，无细胞学证据，但有典型的临床表现和神经影像学表现，如线性增强、结节或两者结合的MRI表现；“可疑LM患者”：有癌症病史，无细胞学证据，无典型临床表现但有线性和/或结节性MRI表现，或仅有典型临床表现的患者；“缺少证据的患者”：无细胞学证据，无MRI表现，无典型临床症状的患者缺乏证据。使用统一的定义将使新试验的结果具有更好的可比性。除了优化LM定义外，试验还应包括对照组，以确定其测定的特异性。

新标记物只有拥有以下几点，才能用于临床：(1)比现有的诊断方法（MRI和细胞学）更敏感；或(2)显著增加已建立方法的敏感性；或(3)可用于定量而非定性，可用于评估治疗反应；或(4)能预测治疗效果；(5)具有成本效益。基于EpCAM基础分析的CSFTC检测和脑脊液的cfDNA的检测，似乎都是最有希望的早期检测LM肿瘤特异性候选方案。因此研究CSFTC和ctDNA的基因组图谱可以更好地了解这些细胞转移到软脑膜的原因，并可能揭示治疗的可行靶点。目前，细胞病理学仍然是“金标准”，但从脑脊液的肿瘤特异性标志物中的获得新的证据仍是重要的。

【马超】

BASIC AND TRANSLATIONAL INVESTIGATIONS

1.弥漫性胶质瘤中TERT启动子和IDH突变的灵敏、快速检测

Sensitive and rapid detection of TERT promoter and IDH mutations in diffuse gliomas 

Bill H Diplas; Heng Liu; Rui Yang; Landon J Hansen; Alexis L Zachem ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 440–450, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy167

端粒酶逆转录酶启动子（TERTp）和异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH）的突变为弥漫性胶质瘤的基因亚群分类提供了客观的标记。然而，传统的突变检测技术要么缺乏灵敏度，要么周期长、成本高。作者开发了GliomaDx，这是一种基于LNA的等位基因特异性qPCR方法，可以灵敏、快速地检测IDH1的TERT启动子和密码子132的突变。

GliomaDx能胶质瘤细胞系DNA和冷冻组织样本弥漫性胶质瘤成份进行检测，这和临床病例中肿瘤可能含有不同成份类型肿瘤是一致的。作者还开发了GliomaDx Nest，它包含了一个高保真度的多重预扩增步骤，还可用于低量的甲醛固定石蜡包埋（FFPE）样品的等位基因特异性PCR测定。

GliomaDx检测TERTp和IDH1的变化，突变等位基因片段分析灵敏度为0.1%，相对应肿瘤细胞的分析灵敏度为0.2%。GliomaDx对一组冷冻组织样本进行检测，这一组样本都含有不同比例的不同组织学类型的弥漫性胶质瘤，结果也能检测到TERTp/IDH1的变化。GliomaDx Nest也能够从预扩增的样本中检测到这些敏感性类似的热点突变，并在临床FFPE样本队列中能成功测试。GliomaDx的敏感性是Sanger测序的200多倍，可以在1小时内对样本进行测序。通过对一组被Sanger测序证实的TERTpWT-IDHWT胶质瘤进行检测显示，仍有26.3%的肿瘤含有较低的突变。通过ddPCR和对这些肿瘤的全外显子组测序分析，证实了这种较低的突变和突变肿瘤的纯度。作者认为这种现象是由于弥漫性胶质瘤亚型的组织学特征之间常常存在异质性和模糊性，对诊断准确性和一致性提出了挑战。

我们的研究结果表明，GliomaDx可以快速检测TERTp/IDH突变，灵敏度高，可以识别由于缺乏其他技术的灵敏度而可能遗漏的病例。这种方法可能有助于在临床环境中，如术中诊断或肿瘤突变纯度低的检测病例中，对弥漫性胶质瘤样本进行更客观的分类分型，也为改进改善临床试验设计和靶向治疗开发提供了希望。

【马超】

2.使用种系变异来预估神经胶质瘤和亚型的风险

Using germline variants to estimate glioma and subtype risks 

Jeanette E Eckel-Passow; Paul A Decker; Matt L Kosel; Thomas M Kollmeyer; Annette M Molinaro ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 451–461, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz009

全基因组关联研究（GWAS）发现了与成人弥漫性胶质瘤发展相关的25个基因区域存在变异，也就是25个单核苷酸多态性（SNPs）。作者评估了这25种已知的胶质瘤风险变异，发现TP53变异参与了所有胶质瘤的发展；AKT3、IDH1、LRIG1、CCDC26、MAML2、ZBTB16、PHLDB1和ETFA基因中或者附近的突变与IDH突变胶质瘤的发生有关。CDKN2A/B、VTI1A和RTEL1基因中或者附近的突变促进IDH野生型胶质瘤的发生。作者假设用这25个SNPs和确诊年龄与性别的内在关系来评估胶质瘤的风险和识别胶质瘤亚型，并用25个SNPs开发一套模型，用该模型预测胶质瘤亚型，例如区分较低侵袭性的IDH突变型与较强侵袭性的IDH野生型胶质瘤，同时还开发了一套模型来估计相对风险和终生绝对风险。

采用病例设计和逻辑回归方法，建立预测IDH突变情况的模型。研究组共使用了来自梅奥诊所（Mayo Clinic）的1273例胶质瘤病例和443例对照病例，而验证组使用了旧金山加州大学（UCSF）852例胶质瘤病例和的231例对照病例。与对照组相比，在风险分值分布的95% - 100%之间的区域，梅奥诊所的IDH突变、1p/19q非共缺失的胶质瘤病例和和IDH突变、1p/19q共缺失的胶质瘤病例在这一区域的风险分值占比分别为42%和38%。风险评分最高的5%患者，其终生绝对风险从普通人群的0.12%增加到2.3%（IDH突变、1p/19q非共缺失的胶质瘤病例）和1.7%（IDH突变、1p/19q共缺失的胶质瘤病例），这也就意味着风险评分最高的5%的患者罹患IDH突变胶质瘤的风险增加了14倍以上。

作者也提到了这项研究的局限性。一些分子亚型的样本量小以至于限制了某些SNP相关性的检测。此外，本文讨论的风险模型都需要额外的外部验证，特别是在临床或影像学。以往的提供给患者的部分GWAS数据来自于不同的分析报告组织。由Illumina OncoArray检测SNPs数据只有25个中间的15个，而不是现在随即临床分析中要求的25个SNPs直接基因型。重要的SNP-SNP相互作用尚未明确，所以也没有在风险模型中进行研究。在风险模型中可能还需要考虑其他变量，如Karnofsky表现评分、癫痫发作史、脑癌家族史等。然而，这些变量往往难以准确获取。

作者认为胶质瘤种系风险单核苷酸多态性（SNPs）的发现改变了对肿瘤产生的概念，并为病因研究开辟了新的途径；然而，并没有改变神经肿瘤的实际情况。他们利用25个SNPs、患者年龄和性别，建立了风险模型来估计相对风险和终生绝对风险，并建立了预测胶质瘤亚型的亚型模型。虽然胶质瘤的终生发病风险较低，风险评分对人群筛查意义并不乏，但作者仍认为这些模型可用于疾病筛查、治疗干预和生命规划，也可能影响神经学、神经外科和神经肿瘤患者管理，潜在地影响成人弥漫性胶质瘤患者的长期预后。

【马超】

3.ECT2/PSMD14/PTTG1轴通过稳定E2F1促进胶质瘤的增殖

ECT2/PSMD14/PTTG1 axis promotes the proliferation of glioma through stabilizing E2F1 

Tongle Zhi; Kuan Jiang; Xiupeng Xu; Tianfu Yu; Fengqi Zhou ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 462–473, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy207

上皮细胞转化序列2（ECT2）在胶质瘤中高度表达，促进胶质瘤细胞增殖，但其在胶质瘤发生发展中的作用机制尚不清楚。ECT2基因最初被认为是能够转化NIH/3T3成纤维细胞的癌基因，许多报告显示ECT2在许多癌症中促进恶性转化。ECT2缺陷胶质瘤细胞呈多核性，这是细胞分裂的一个显著特征，说明对于敲除ECT2的胶质瘤细胞，由于ECT2缺陷细胞无法进行有效的细胞分裂而所致增殖抑制。

初步实验表明ECT2与垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）呈正相关；PTTG1在胶质瘤中高表达，与病理分级呈正相关。作者对常用胶质瘤数据库的分析，利用JASPAR软件在PTTG1基因启动子区发现了E2F转录因子1（E2F1）可能的结合位点，提出ECT2位于PTTG1上游的假设。通过Western Blot、RT-PCR、免疫共沉淀法证实ECT2通过影响胶质瘤E2F1调控PTTG1的表达。同时ECT2只影响E2F1蛋白水平，而不影响其mRNA水平。因此，ECT2可能影响E2F1的稳定性。

蛋白质的稳定性与蛋白质的降解有关，在人类细胞中有两种蛋白质降解途径：溶酶体/自噬途径和泛素-蛋白酶体途径。作者用溶酶体抑制剂氯喹和蛋白酶体抑制剂MG132处理胶质瘤细胞。最后证实E2F1在胶质瘤中的降解主要通过泛素-蛋白酶体途径进行。通过Western Blot和体内泛素化检测，进一步证实了ECT2可以通过影响E2F1泛素化而影响PTTG1的表达。

去泛素酶PSMD14和USP11与E2F1的泛素化和降解密切相关，采用Western Blot、免疫共沉淀和体内泛素化检测，证实ECT2通过PSMD14而不是USP11影响E2F1的稳定性，进一步改变了PTTG1的表达。关于ECT2对PSMD14的影响，RT-PCR实验表明ECT2可以调节PSMD14的表达。

综上所述，作者认为胶质瘤中的ECT2通过调控PSMD14的表达，进而改变PTTG1的表达，从而影响E2F1的泛素化降解，进而影响细胞增殖，阐明了ECT2在胶质瘤中的表达、对患者预后的影响、对胶质瘤细胞增殖的影响及其机制，为研究胶质瘤的发生发展提供了新的视角，为靶向ECT2的新型抗增生性肿瘤治疗药物的开发提供了理论依据。然而，ECT2影响PSMD14表达的具体机制以及PTTG1如何影响胶质瘤细胞的增殖等方面的研究尚待深入。

【马超】

4.Δ133p53挽救辐射诱导的星形胶质细胞衰老

Radiation-induced astrocyte senescence is rescued by Δ133p53 

Casmir Turnquist; Jessica A Beck; Izumi Horikawa; Ifeyinwa E Obiorah; Natalia Von Muhlinen ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 474–485, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz001

研究细胞衰老和Δ133p53在辐射性脑损伤中的应用。本研究采用免疫组织化学方法检测辐射人脑中的衰老细胞类型，鉴定衰老相关蛋白p16^INK4A和异染色质蛋白Hp1。为了特异性地研究辐射对星形胶质细胞的影响，辐射原代人星形胶质细胞并检查Δ133p53的表达和SASP的诱导。进行Δ133p53的慢病毒表达以研究其在调节辐射诱导的细胞衰老和星形胶质细胞介导的神经炎症中的作用。结果显示在所有受辐射的组织中鉴定出表达p16^INK4A和Hp1的星形胶质细胞，与未治疗的癌症患者组织相比，在辐射组织中数量增加，并且与年龄匹配的对照组相比在辐射组织中具有更高的标记强度。体外辐射的人星形胶质细胞也经历了细胞衰老的诱导，Δ133p53的表达减少并且呈现出神经毒性表型，表现为衰老相关的β-半乳糖苷酶活性、p16^INK4A和IL-6增加。该研究得出Δ133p53的表达可保护星形胶质细胞免受辐射诱导的衰老，促进DNA修复，并抑制星形胶质细胞介导的神经炎症。

Δ133p53调节星形胶质细胞介导的神经保护和神经炎症的模型。

【邹有瑞、马辉】

5.MEK 1/2抑制剂治疗神经纤维瘤病2型相关神经鞘瘤的临床前评估揭示其疗效和耐药性发展的差异

Preclinical assessment of MEK1/2 inhibitors for neurofibromatosis type 2–associated schwannomas reveals differences in efficacy and drug resistance development 

Marisa A Fuse; Christine T Dinh; Jeremie Vitte; Joanna Kirkpatrick; Thomas Mindos ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 486–497, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz002

神经纤维瘤病2型（NF2）是NF2/Merlin肿瘤抑制基因失活引起的遗传易感性疾病。NF2的特点是双侧前庭神经鞘瘤的形成。研究发现Merlin肿瘤抑制功能丧失的施万细胞可升高Ras/Raf/MEK/ERK信号传导水平，促进细胞增殖。因此，作者通过6种MEK1/2抑制剂筛选了小鼠和人Merlin缺陷施万细胞株（MD-MSC/HSC）。在原位同种异体移植和NF2转基因小鼠模型上检测有效药物并进行通路和蛋白质组学分析，评估了六种MEK1/2抑制剂在小鼠、人类细胞以及有NF2突变的患者衍生的前庭神经鞘瘤细胞中的功效。结果显示，曲美替尼、PD0325901和考比替尼在降低MD-MSC/HSC活力方面效果最好。考比替尼和曲美替尼在体内外均能抑制NF2神经鞘瘤细胞的增殖，PD0325901和曲美替尼可适度抑制人前庭神经鞘瘤细胞活力，MEK抑制剂在神经鞘瘤模型中表现出抗肿瘤效力的差异，可能出现曲美替尼耐药。

【邹有瑞、马辉】

EPIDEMIOLOGY

1.多民族群体中与脑膜瘤相关的体重指数、合并症和激素因素分析

Body mass index, comorbidities, and hormonal factors in relation to meningioma in an ethnically diverse population: the Multiethnic Cohort 

Ivo S Muskens; Anna H Wu; Jacqueline Porcel; Iona Cheng; Loïc Le Marchand ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 498–507, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz005

作者在一个大型的、种族多样的前瞻性队列中对脑膜瘤进行了全面的风险因素分析。方法：在多民族队列（MEC）中进行嵌套病例对照分析。脑膜瘤病例通过与医疗保险和加利福尼亚州健康规划和发展办公室医院出院数据的联系来确定，并与多达10个对照组相匹配。根据调查问卷评估基线显示人体测量、合并症、体力活动水平和激素因素与脑膜瘤的相关性。结果：本研究共纳入894例患者和8918例对照组。体重指数（BMI）的增加（p趋势=0.041）和21岁以上体重的增加（p趋势=0.0052）与脑膜瘤呈正相关。激素因素包括口服避孕药（OR:1.24，95%-CI:1.01-1.51）和雌激素治疗（每5年，OR:1.07，95%-CI:1.01-1.15）与脑膜瘤风险相关。高血压与脑膜瘤呈正相关（OR:1.26，95%-CI:1.09-1.47），有高血压和糖尿病病史的个体表现出更强的相关性（OR:1.54，95%-CI:1.17-2.03），不同种族/种族的异质性测试没有统计学意义（p异质性≥0.17）。总之，我们提供了一些证据，证明体重、高血压和激素因素与脑膜瘤有关，并且在种族间存在一些差异。

【邹有瑞、马辉】

NEUROIMAGING

1.弥散加权磁共振成像（DWI）鉴别神经纤维瘤1型患者周围神经鞘肿瘤的良恶性

Differentiation of peripheral nerve sheath tumors in patients with neurofibromatosis type 1 using diffusion-weighted magnetic resonance imaging 

Lennart Well; Johannes Salamon; Michael G Kaul; Said Farschtschi; Jochen Herrmann...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 508–516, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy199

探讨弥散加权（DW）磁共振成像（MRI）对神经纤维瘤1型（NF1）患者周围神经鞘良恶性肿瘤（PNSTS）的诊断价值。对于一组良性（n=55）和恶性（n=12）的PNSTS，功能MRI参数由双指数体素内非相干运动（扩散系数D和灌注分数F）和单指数数据分析（表观扩散系数ADCs）导出，用T1和T2加权成像评价MRI的形态特征。应用Mann-Whitney-U检验、Fisher精确检验和ROC分析对定量和定性MRI的诊断准确性进行评价。结果显示：与良性PNSTS相比，恶性PNSTS的扩散率（P<0.0001）明显降低；恶性PNSTS患者的灌注分数（F）明显较高（P<0.001）。在ROC分析中，功能性MRI参数对PNSTS的鉴别诊断准确率较高（如ADC_mean，灵敏度92%、特异性98%、AUC0.98；D_mean，92%灵敏度、98%特异性，AUC0.98），相比之下，形态影像学特征对于恶性肿瘤的鉴别仅具有有限的敏感性（18-94%）和特异性（18-82%）。我们的研究中总结出，结合体素内非相干运动或单指数数据分析的扩散加权磁共振成像（DWI）与形态MR成像相比，DWI的良、恶性鉴别诊断准确性更高,同时本研究为进一步的前瞻性研究提供了理论基础，阐明了DWI技术和其他的显像模式（如18F-FDG PET）的诊断性能比较，或结合两种影像技术来提高NF1恶性转化的诊断准确性。

【邹有瑞、马辉】

2.超顺磁氧化铁纳米粒和钆联合用于增强MRI可以鉴别胶质母细胞瘤的假性进展

Combined iron oxide nanoparticle ferumoxytol and gadolinium contrast enhanced MRI define glioblastoma pseudoprogression 

Ramon F Barajas, Jr; Bronwyn E Hamilton; Daniel Schwartz; Heather L McConnell; David R Pettersson ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 517–526, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy160

目前胶质母细胞瘤患者因缺乏特异的生物学成像指标，通过无创方式区分治疗后的假性进展或复发是比较困难的。超顺磁氧化铁纳米粒增强MRI可显示免疫介导的神经系统炎症，而钆增强MRI提示血脑屏障破坏，作者据此提出假设：超顺磁氧化铁纳米粒和钆联合用于增强MRI可以作为胶质母细胞瘤假性进展的生物标志物，因为假性进展正是炎症反应的一种而复发则预示着血脑屏障的破坏。作者回顾性地分析了45例胶质母细胞瘤患者在多个临床时间点的超顺磁氧化铁纳米粒和钆对比增强T1加权像（3.0T MRI）。分子病理通过外显子测序获得肿瘤的IDH-1突变状态，进而分为野生型和突变型两组；影像学上，根据RANO标准分别计算铁或钆带来的不同强化区域直径，而两组的直径数据可能是不匹配的。不匹配率的计算方法为两种直径比的自然对数。最后再以T检验行统计学分析不匹配率的意义。针对IDH-1野生型患者，假性进展组不匹配率显著高于复发组（p<0.01）；针对IDH-1突变型患者，假性进展组不匹配率显著低于复发组（p<0.01）。受试者-操作者曲线分析显示，使用不匹配率作为假性进展诊断的生物学标志具有100%的敏感性和特异性。结论是，超顺磁氧化铁纳米粒和钆联合用于增强MRI可以作为胶质母细胞瘤治疗后判断假性进展的生物标志物。但是本篇文章也有局限性：文章是回顾性的，病例数不多，缺乏两种增强方式不匹配的生物学证据，分组可以更细致比如根据影像学特点分几个亚组，若有影像引导下的活组织检查更好。

【宫杰】

3.利用MRI数据预估的Ki-67分布图引导胶质瘤病人的首次活检术——传统和高阶的影像策略的比较

Guiding the first biopsy in glioma patients using estimated Ki-67 maps derived from MRI: conventional versus advanced imaging 

Evan D H Gates; Jonathan S Lin; Jeffrey S Weinberg; Jackson Hamilton; Sujit S Prabhu...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 527–536, https://doi.org/10.1093/neuonc/noz004

采样过少是胶质瘤首次手术取活检时的一个常见问题，这可能导致病理分级不准进而影响后续治疗及预后。本篇文章探讨了一种策略，即利用MRI影像数据预测Ki-67增殖指数，在其引导下立体定向活检胶质瘤组织，进而减少采样不准带来的问题。本研究以前瞻性临床实验的方式搜集未治疗的胶质瘤病人的MRI数据包括解剖、弥散、渗透和灌注序列。手术切除肿瘤之前，首先在立体定向引导下搜集每块活检组织，记录对应的影像数据及Ki-67指数。电脑程序模型通过输入的影像数据预估Ki-67误差，并被用来生成整个大脑Ki-67预估值的图形地图。立体定向引导下活检术从23位患者提取出52块组织，随机森林算法通过4种影像数据（T2加权，部分各向异性，脑血流，MR容量转移常数）优化Ki-67指数。这种方法预测Ki-67表达水平的均方根误差小于3.5%（R2=0.75），优于传统方法。作者得出结论：通过影像数据可以预测Ki-67增殖指数，进而指导临床。高阶影像数据（扩散、渗透和灌注）能够增加预测的准确性。Ki-67预测值可以描绘成图并被用于引导胶质瘤病人的活检术、切除术或放射治疗。

该篇文章亮点在于：通过影像数据预测出的Ki-67增殖指数可以被用以指导胶质瘤的活检及其他治疗。电脑通过重组影像数据，已经可以定量地预测病理学指标。

【宫杰】

PEDIATRIC NEURO-ONCOLOGY

1.关于含tk自杀基因的腺病毒介导的细胞毒免疫疗法作为儿童的恶性胶质瘤及复发性室管膜瘤的手术及放疗的辅助治疗的一期临床实验

Phase I study of gene-mediated cytotoxic immunotherapy with AdV-tk as adjuvant to surgery and radiation for pediatric malignant glioma and recurrent ependymoma 

Mark W Kieran; Liliana Goumnerova; Peter Manley; Susan N Chi; Karen J Marcus ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 537–546, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy202

目前儿童的恶性胶质瘤及复发性室管膜瘤治疗困难，预后差，需要更新的治疗策略。基因介导的细胞毒免疫疗法（GMCI）是一种肿瘤特异性免疫刺激策略，它通过局部给予肿瘤细胞投递含胸苷激酶自杀基因的重组腺病毒（AdV-tk），再给予抗疱疹药物前体的方式治疗肿瘤。GMCI能诱导T细胞介导的肿瘤免疫并对放疗有增效作用。成人恶性胶质瘤临床实验已经证实该方法的安全性及潜在功效。本研究是GMCI在儿童脑肿瘤方面的第一个临床实验。方法是选取3岁及以上的患有恶性胶质瘤及复发性室管膜瘤的儿童为实验对象，采取剂量递增的方式给药。在手术切除肿瘤的同时，瘤床上注射1×10¹¹（低剂量组）或3×10¹¹（高剂量组）的AdV-tk病毒微粒，并再给予14天伐昔洛韦。放疗于手术后8天开始。必要时替莫唑胺化疗在伐昔洛韦疗程结束后开始。结果8例病人（其中6例胶质母细胞瘤、1例间变型星形细胞瘤、1例复发性室管膜瘤）参与了临床实验并完成了整个疗程，3例病人接受了低剂量病毒注射，5例接受了高剂量。他们平均年龄12.5岁（7-17岁），Lansky/Karnofsky评分60-100分。其中5例因广泛的多灶性肿瘤而无法全切，3例达到了全切除。最终调查结果证实GMCI治疗方案没有剂量限制性毒性，唯一可能的副作用是轻度发热、乏力、恶心呕吐。3例接受高剂量的病人存活超过24个月，其中2例分别无进展生存期分别为37.3及47.7个月。作者最终得出结论：GMCI 联合放疗能够显著提升儿童恶性胶质瘤患者的治疗效果，无论是否联合使用替莫唑胺。

该文章的不足：第一，病例数尚较少，需要更多临床实验病例的验证；第二，注射腺病毒颗粒的方法是否过于单一及低效；第三，该疗法仅强调了有效性及副作用较少，但未阐明腺病毒颗粒对神经细胞及机体的潜在危害。

【宫杰】

2.儿童颅内室管膜瘤治疗后复发病例的再次全脑脊髓放疗

Craniospinal irradiation as part of re-irradiation for children with recurrent intracranial ependymoma 

Derek S Tsang; Louise Murray; Vijay Ramaswamy; Michal Zapotocky; Uri Tabori ...

Neuro-Oncology, Volume 21, Issue 4, April 2019, Pages 547–557, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy191

本篇文章目的是评估儿童颅内室管膜瘤手术及放疗后复发病例的再次全脑脊髓放疗（CSI）的效果。本课题一共收集31名患儿资料行回顾性分析，病例选择纳入标准为手术后经分子病理证实为室管膜瘤，均接受过第一次放疗，随访过程中复发，给予再次放疗的患者。对于远隔部位出现复发的，给予CSI；对于2012年以前于本院行术后放疗且目前同一部位局部复发的，分为局部照射及CSI两组。中位随访时间为5.5年，9例病人在第一次放疗后出现远隔部位复发，结果提示2年无进展生存率及总生存率分别为12.5%与62.5%。22例病人是第一次局部放疗后失败而再次放疗，这些病人使用CSI方法的5年无进展生存率83.3%，而接受再次局部放疗的仅为15.2%（P=0.03）。病变原发于幕下的患儿，再次放疗时接受CSI的患儿5年无进展生存率100%，接受再次局部放疗的仅为10.0%（P=0.036）。没有病人出现放射性脑坏死，但几乎所有患儿在治疗结束回归学校后都需要人员辅助。10例长期随访的幸存的病人中5例未出现神经内分泌缺失症状。针对手术及放疗后局部复发的室管膜瘤患儿，再次放疗时相较于局部放疗，使用全脑脊髓放疗是安全、有效的，而且可以显著改善预后，尤其对于幕下原发肿瘤者收效更明显。

【宫杰】