Nissl染色显示,假手术组大鼠神经细胞分布规律、形态结构正常。对照组中,I/R引起严重的神经组织病理学改变:神经细胞排列紊乱、大量肿胀和正常的细胞形态消失。GLGZD组大鼠脑缺血半暗带细胞多为正常细胞,细胞形态好于对照组。GLGZD明显增加缺血半球的纹状体和室管膜下区BrdU、DCX和GFAP免疫反应细胞的数量,提升皮质梗死区间隙GAP-43的表达。
——摘自文章章节
【Ref: Han J, et al. Neural Regen Res 13(8): 1408-1416. doi: 10.4103/1673-5374.235296.】
研究背景
脑卒中的恢复,包括脑缺血后神经再生和轴突重塑。瓜蒌桂枝汤(Gualou Guizhi decoction,GLGZD)最早记载于《金匮要略》,是一种治疗中风后肢体痉挛的中药。临床上发现可以缓解中风患者的肌张力、改善肢体运动功能,提示瓜蒌桂枝汤可能具有神经保护作用。然而,其具体机制尚不明确。福建省中医学院中药研究所的Jing Han等通过动物实验研究瓜蒌桂枝汤在局灶性脑缺血再灌注后的神经功能恢复和神经再生中所起的作用,结果发表在2018年8月的《Neural Regeneration Research》杂志上。
研究方法
研究者选取24只体重280-350g、8-10周龄的雄性SD大鼠,建立大脑中动脉闭塞的局灶性脑缺血再灌注模型(ischemia/reperfusion,I/R)。大鼠随机分为假手术组、对照组和GLGZD组。假手术组中的大鼠做假手术。GLGZD组中的大鼠每日1次GLGZD灌胃,连续14天。对照组和假手术组的大鼠用蒸馏水灌胃。采用改良神经系统严重程度评分、平衡木测试(balance beam test)和足误测试评分(foot fault test)评价大鼠的神经功能和运动状况;Nissl染色评价大鼠脑组织的病理学改变;应用免疫荧光染色标记法分析细胞增殖5-bromo-2′脱氧脲苷(BrdU)、双肾上腺皮质激素(DCX)、星形胶质细胞标志物-胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和轴突再生相关的蛋白质43(protein-43,GAP-43)表达情况。
假手术组大鼠没有出现神经功能缺陷。对照组大鼠I/R后的神经系统严重程度评分和平衡木测试评分显著提高。GLGZD处理显著降低GLGZD组大鼠I/R后的改良神经系统严重程度评分和平衡木测试评分。足误测试评分评价大鼠的前肢运动协调能力显示,GLGZD组大鼠在I/R后各时间点的足误发生率均低于对照组。
研究结果
Nissl染色显示,假手术组大鼠神经细胞分布规律、形态结构正常。对照组中,I/R引起严重的神经组织病理学改变:神经细胞排列紊乱、大量肿胀和正常的细胞形态消失。GLGZD组大鼠脑缺血半暗带细胞多为正常细胞,细胞形态好于对照组。GLGZD明显增加缺血半球的纹状体和室管膜下区BrdU、DCX和GFAP免疫反应细胞的数量,提升皮质梗死区间隙GAP-43的表达。
结论
该研究结果发现,GLGZD可通过脑缺血后的神经细胞增殖、轴突再生、梗死周围神经元前体和星形胶质细胞的数量增加来促进神经功能恢复。