排除糖尿病血糖控制不良患者,其它感染性疾病引起的发烧,已行脑室-腹腔引流术和伴有严重的心、肺、肾、肝、血液、代谢性疾病和先天性免疫缺陷综合征等患者。将患者分为PNBM复发组和非复发组,采用Wilcoxon秩和检验比较脑脊液白细胞和多核细胞的差异,采用t检验比较脑脊液蛋白和葡萄糖的差异,然后用ROC曲线估计显著项的阈值。
——摘自文章章节
【Ref: Yin L, et al. Clin Neurol Neurosurg. 2018 Nov;174:198-202. doi: 10.1016/j.clineuro.2018.09.023. Epub 2018 Sep 19.】
研究背景
神经外科术后细菌性脑膜炎(post-neurosurgical bacterial meningitis,PNBM)是一种致命并发症,病死率达40.8%。检测脑脊液(CSF)白细胞、多核巨细胞、蛋白质和葡萄糖通常用于PNBM的诊断,其正常参考值范围是PNBM治愈的指标。在临床实践中,PNBM患者停止抗感染治疗时,大多数患者脑脊液中的白细胞、多核巨细胞、蛋白质和葡萄糖仍有轻微异常,但脑膜炎复发并不多见。因此,将脑脊液的正常参考值作为标准决定何时结束抗感染治疗不尽合理。中国人民武装警察总医院神经创伤科的Lishan Yin等对此进行研究,结果发表在2018年11月的《Clin Neurol Neurosurg》杂志上。
研究方法
作者收集2014年1月1日至2016年4月30日期间在北京武警总医院就诊的46例PNBM患者资料。诊断脑膜炎复发必须满足以下一项条件,脑脊液细菌培养阳性;无其它原因所致的发烧(>38.5)、头痛和脑膜刺激征,及以下指标至少有一个异常:a.CSF的白细胞计数增加(>100/mm3)、蛋白质含量升高或葡萄糖水平下降;b.脑脊液涂片可见革兰氏染色细菌。纳入该研究的标准如下:神经外科术后1周内诊断为PNBM;对细菌性脑膜炎患者,主管医生经验性停用抗感染药物;临床资料完整;年龄≥16岁。排除糖尿病血糖控制不良患者,其它感染性疾病引起的发烧,已行脑室-腹腔引流术和伴有严重的心、肺、肾、肝、血液、代谢性疾病和先天性免疫缺陷综合征等患者。将患者分为PNBM复发组和非复发组,采用Wilcoxon秩和检验比较脑脊液白细胞和多核细胞的差异,采用t检验比较脑脊液蛋白和葡萄糖的差异,然后用ROC曲线估计显著项的阈值。
共纳入46例患者,男性29例,女性17例;平均年龄为46.12±14.17岁。11例(23.9%)患者脑脊液培养结果阳性,其中革兰氏阳性菌3例,革兰氏阴性菌8例(4例为鲍曼不动杆菌)。停用抗生素后,所有患者体温均保持正常,脑膜刺激征呈阴性。39例患者脑脊液白细胞计数>10/mm3,5例脑脊液多核巨细胞计数>5/mm3,32例脑脊液蛋白浓度>0.45g/L,23例脑脊液葡萄糖浓度<2.80mmol/L。
研究结果
46例患者中,3例(6.5%)出现PNBM复发,43例(93.5%)未复发。非复发组脑脊液白细胞计数为23.72±14.12/mm3,低于复发组的47.00±1.00/mm3(P=0.014);非复发组脑脊液多核巨细胞计数1.74±4.84/mm3,低于复发组的4.67±1.15/mm3(P=0.012)。两组患者白细胞和多核细胞的曲线下面积(AUC)分别为0.926(95% CI,0.845-1.0;P=0.014)和0.884(95% CI,0.786-0.982(P=0.028)。CSF中,白细胞计数临界值为44/mm3(灵敏度=1、特异度=0.907),多核巨细胞临界值为3/mm3(灵敏度=1、特异度=0.837)。两组间CSF蛋白和葡萄糖含量无统计学差异。
结论
作者认为,术后脑膜炎治疗后,临床症状稳定,脑脊液白细胞和多核细胞计数具有判断脑膜炎治愈和停用抗感染药的重要参考价值。作者推荐,脑脊液白细胞计数0-44/mm3和多核巨细胞计数0-3/mm3作为停用抗生素的指标,而无需拘泥于正常参考值。