X连锁肌张力障碍-帕金森综合征（X-linked dystonia parkinsonism，XDP）是一种神经退行性运动障碍疾病，是由TATA盒结合蛋白相关因子1（TAF1）基因区域的始祖突变引起的一种X连锁隐性遗传病，主要影响菲律宾男性。XDP以成人发病、呈局灶性或节段性肌张力障碍为特征，并在几年内发展为全身性肌张力障碍。多数情况下，在5至10年后变成对左旋多巴无反应性的帕金森综合征。
——摘自文章章节
【Ref: Brüggemann N, et al. JAMA Neurol. 2018 Dec 3. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.3777. [Epub ahead of print]】
研究背景
X连锁肌张力障碍-帕金森综合征（X-linked dystonia parkinsonism，XDP）是一种神经退行性运动障碍疾病，是由TATA盒结合蛋白相关因子1（TAF1）基因区域的始祖突变引起的一种X连锁隐性遗传病，主要影响菲律宾男性。XDP以成人发病、呈局灶性或节段性肌张力障碍为特征，并在几年内发展为全身性肌张力障碍。多数情况下，在5至10年后变成对左旋多巴无反应性的帕金森综合征。尸检表明主要病理学改变是纹状体内占主导地位的中型多棘神经元减少，导致纹状体明显萎缩。XDP患者肌张力障碍严重，活动减少伴疼痛、摄食不足、体重减轻及误吸，口服抗肌张力障碍药物基本无效，而深部脑刺激（deep brain stimulation，DBS）内侧苍白球（internal globus pallidus，GPi）可作为难治性全身性和节段性分离的肌张力障碍患者的治疗选择。德国Lübeck大学神经内科、神经遗传研究所的Norbert Brüggemann等开展前瞻性研究，分析GPi-DBS治疗XDP的疗效及其预后因素，结果发表于2018年12月的《JAMA Neurology》在线上。
研究方法
该研究纳入2013年2月至2014年12月间16例在Lübeck大学医院行双侧GPi-DBS治疗的菲律宾男性XDP患者，平均年龄为40.9±7.3岁，平均病程3.2±1.4年，最长随访时间46个月。临床状况评估指标，包括运动部位Burke-Fahn-Marsden量表（BFMDRS-M）和统一帕金森病评定量表（Unified Parkinson’s Disease Rating Scale，UPDRS-Ⅲ），并根据MRI-T1加权序列的基底神经节图像测定体积及与预后相关的参数。
研究结果
结果显示：盲法视频评级显示，肌张力障碍严重程度于术后1周（平均为-55%，P＜0.01）和6个月（平均为-59%，P＜0.001）显著改善。UPDRS-Ⅲ得分也有所好转，尽管程度较小（平均分别为-19%和-27%）。非盲法长期随访证实，术后46个月GPi-DBS持续有效。其余预后指标，包括日常生活活动、疼痛严重程度、体重和生活质量均有所提高。尾状核萎缩是患者预后不良的预测因子（r=0.817，P=0.004）（图1）。
图1. 依据Burke-Fahn-Marsden量表（BFMDRS-M）显示，尾状核体积与肌张力障碍改善程度呈负相关（r=0.817，P=0.004）。 虚线表示95%置信区间。
结论
最后作者指出，GPi-DBS可以改善XDP患者的肌张力障碍症状，同时有助于提高生活质量，有效反应在术后1周出现；可考虑将GPi-DBS作为药物难治性XDP患者的首选治疗。GPi-DBS的预后结果与尾状核萎缩呈负相关，因此建议疾病早期阶段行DBS治疗。
