今天为大家分享的是“景昱—神经科学专栏”第八十一期，由景昱医疗带来的：“DBS治疗成瘾性疾病现状”，内容精彩，欢迎阅读。

1. 定义

成瘾(addiction)是严重危害人类身心健康的功能性脑疾病。它使成瘾者脑内参与认知、记忆、 奖赏、动机形成、行为决策与驱动的脑区发生神经可塑性变化，其正常功能的平衡遭到破坏，并产生病理性的平衡关系，使成瘾者对成瘾物质和(或) 某种行为产生强烈的精神心理依赖。近年来，药物成瘾机制方面的研究进展为立体定向手术干预脑深部核团防止戒断后复吸提供了依据。通过射频毁损或脑深部电刺激(DBS)技术干预脑内异常兴奋点的活动，从而干扰成瘾物质引起的病理性信息传递，通过脑功能代偿和适当的心理-行为康复治疗，使相关脑区的功能在新水平上重建相对健康的平衡，从而减轻对成瘾物质的精神心理依赖，降低戒断后的复吸率。

2. DBS用于防止药物成瘾戒断后复吸的基础研究

DBS是近年来功能神经外科的发展方向，已成功应用于运动障碍性疾病如帕金森病、精神障 碍性疾病如强迫症等疾病的治疗。虽然目前DBS 的作用机制尚不明确，但越来越多的观点认为，高频电刺激的效果与毁损术相似。因此，DBS也被尝试应用于其他疾病的治疗，如成瘾性脑病、神经性厌食症、抽动-秽语综合征、植物人唤醒、阿尔茨海默病等。

近年来的动物研究初步探讨了DBS在成瘾性疾病治疗中的作用：Vassoler等人指出电刺激NAc 壳部能显著减弱大鼠的可卡因复燃。Liu等人的研究提示NAc-DBS通过阻断大鼠吗啡条件性位置偏爱来减弱其强化作用。Knapp等人发现NAc- DBS能降低嗜酒大鼠酒精消耗量，但关机后则不起作用。同样，Henderson等人也发现NAc-DBS 之后大鼠酒精总的摄入量显著降低。Levy等人报道了内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex, mPFC）电刺激能减少可卡因的使用。Friedman观察到电刺激外侧缰核后，成瘾动物自我给药与消退训练时可卡因摄取行为均减少。

也有文章提及DBS能增强受刺激核团内神经元的活性，并且电刺激NAc壳部或核心部能增强c-fos免疫反应，后者是神经元活化的标志。同时，电刺激NAc壳部会对所在的神经环路产生复杂的影响，可卡因自身给药导致了皮质-伏隔核环路的异常活动，而使其正常化是NAc-DBS的主要作用。上述研究提示，NAc-DBS能显著减少成瘾模型动物对成瘾物质的摄取和渴求，这为难治性药物成瘾的治疗提供了新的希望。

3. DBS用于防止药物成瘾戒断后复吸的临床研究

临床上，NAc是被推荐的治疗成瘾性疾病防复吸的主要靶点。目前，NAc-DBS用于防复吸的 临床研究以个案报道为主。从2007年至2014年，共检索到5个中心发表的10篇文章，有德国科隆大学4篇、马格德堡大学3篇、波鸿鲁尔大学1篇、荷兰阿姆斯特丹大学1篇、中国上海交通大学附属仁济医院1篇，分别用于治疗酒精成瘾、尼古丁成瘾、安非他命成瘾和海洛因成瘾。

2007年，Kuhn等人报道了1例严重焦虑症伴惊恐发作的患者行NAc-DBS治疗。术后这位曾经依赖酒精自我缓解焦虑的患者，在没有进一步的帮助和干预下终止了饮酒。因此意外地发现了DBS可能对成瘾治疗有效，而对焦虑症没有明显效果。结合这一偶然的发现，Kuhn等回顾了NAc- DBS治疗强迫症、焦虑症、抽动-秽语综合征及其伴随的吸烟习惯的患者资料：10例患者中有3例术后在没有其他额外治疗的干预下永久停止了吸烟，其戒烟率明显高于普通吸烟人群自然戒烟率9%这个数值。这为NAc-DBS可能抑制成瘾性行为的假说提供了强有力的支持。

Mantkme等人报道的1例患有严重强迫症和尼古丁依赖的女性患者在NAc-DBS术后很多年均没有吸烟的病例也进一步地证实了上述观点。Muller等人开始了一 项初步研究，5例严重酒精成瘾的受试者接受了双侧NAc-DBS治疗。全部受试者术后对酒精的渴求得到了持久而完全的缓解，其中2例受试者术后超过4年仍没有饮酒，3例受试者在饮酒天数和饮酒量上得到了明显控制。除了1例患者术后出现短期的轻躁狂症状，后经程控调整刺激参数好转外，其他患者均未出现副作用。

2011年，Kuhn等人报道了另1例严重酒精成瘾患者，DBS术后成瘾行为和渴求度恢复正常。也有研究报道了2例海洛因成瘾患者受益于NAc-DBS治疗的病例。1例男性患者开机后超过6年保持操守，甚至在术后2.5年神经刺激器关机和颅内电极拔除后仍没有复吸。而另1例在除了长达14天的复吸外超过6个月未再使用海洛因。西安唐都医院神经外科在以往动物实验和临床研究的基础上，于2011年开展了 NAc-DBS防复吸的临床研究，并在国外权威临床研究网站美国国立卫生院 (NIH)图书馆网站上进行了注册(clinicaltrial.gov, NCT01274988)。目前已纳人11例受试者，单个患者的操守时间已超过3年，整体操守率超过60%。

该临床研究的手术利用立体定向手术计划软件的路径功能，采用的脑深部刺激电极是苏州景昱医疗器械有限公司提供的专用于阿片类药物成瘾患者防复吸治疗的植入式神经刺激系统，包括：植入式神经刺激器（型号：1181）、神经刺激系统电极导线套件（型号：1242）等。使其远端触点位于NAc内，近端触点位于 ALIC腹侧部，可以同时刺激NAc和ALIC，提高治疗效果。

植入式神经刺激器通过与电极的配合使用，可以同时对两个功能区域输出完全不同的刺激参数（频率、幅值、脉宽）。术后采用单负极、双负极或双极刺激等多种组合方式，选择高频率，逐步调整脉宽及电压至稳定状态,观察患者疗效和副作用。

此项NAc-DBS防复吸临床研究，除采用精神、心理量表测评评价疗效之外，结合目前的研究前沿，引入脑功能影像(PET-CT)和局部场电位(local field potential,LFP)等指标，从相关脑区糖代谢水平、神经元电生理活性等角度综合评价DBS前后脑功能的变化情况，为获得患者的治疗反馈、摸索成瘾治疗的最佳刺激参数、刺激模式提供了更为客观的指标。该成果近期发表在国际临床神经电生理学会会刊《Clinical Neurophysiology》 129 (2018) 1242–1253。详见前期推送文章：海洛因成瘾性患者伏隔核、内囊前肢的场电位研究

根据目前的基础研究以及相关的临床研究科研成果，唐都医院作为主研单位与北大六院、华西医院、南方医院、瑞金医院共同开展了植入式神经刺激系统用于阿片类药物成瘾戒断后防复吸的临床研究。符合以下条件着可以报名参加。

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