今天为大家分享的是“景昱—神经科学专栏”第一百零七期，由新疆医科大学第一附属医院罕迦尔、冯兆海带来的：“STN-DBS对帕金森病部分非运动症状的疗效研究现状”，内容精彩，欢迎阅读。

帕金森病（Parkinson’s disease， PD），又名震颤麻痹（paralysis agitans）,是一种常见于中老年的神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等运动症状为主要症状。

脑深部电刺激术（Deep brain stimulation, DBS）于20世纪后半叶因左旋多巴无法在患者“蜜月期”之后继续控制患者的运动症状，且毁损性手术存在的诸多不良结局而被广泛推荐用于PD的症状控制，其中以丘脑底核电刺激术（STN-DBS）为晚期PD患者运动症状目前效果较为肯定的症状缓解方法。

因为STN分为感觉运动区、联络区和边缘区，分别构成感觉运动、联络和边缘基底节循环，所以STN-DBS对运动和NMS的影响不仅取决于电刺激的强度，还取决于刺激电极触点在STN内的位置。

PD的临床表现主要分为运动症状和非运动症状两类，通常认为对于PD的运动症状，DBS手术能够有满意且确切的效果，然而无论药物还是手术治疗，都有可能引起或加重非运动症状。

由于非运动症状（NMSs）的患病率和严重程度随PD运动症状的进展而增加，因此认为接受STN-DBS的患者也有许多NMSs，这些NMSs有时对患者的困扰更加严重，并对健康相关的生活质量产生更大的影响 （QoL）。

PD的非运动症状包括但不仅限于：认知障碍（cognitive impairment）、痴呆（dementia）、睡眠障碍（insomnia）、抑郁（depression）和焦虑、快感缺失、膀胱功能障碍、疼痛、以及易疲劳。

长期以来，DBS对于PD非运动症状的疗效或副作用几乎无人问津，少量的文献研究也证实了这一点，很显然NMSs并不是医师及大多数患者接受 STN-DBS的主要原因，但也有一些研究表明STN-DBS在改善运动症状之外也可以改善NMSs，并进一步提高手术的生活质量和满意度。STN-DBS对PD相关疼痛的缓解作用在许多研究中一直有报道^[1-3]，但目前仍没有确实地证据说明STN-DBS为何能够改善大部分PD患者的疼痛。据推测，STN-DBS术后疼痛改善的几个相互独立的机制包括：改善肌肉张力从而缓解疼痛，减轻中枢神经系统痛觉处理过程改变导致的疼痛，改善情绪，以及由于STN-DBS术后改善运动功能而增加的活动性从而缓解了部分疼痛。

淡漠是指有目的的言语、运动活动以及情绪减弱的状态。根据样本人群，诊断标准和评估工具，PD患者的情感淡漠程度在17％到70％之间。尽管淡漠通常与认知功能障碍和抑郁相关，但一些患者在没有抑郁和痴呆的情况下也会出现淡漠。几项研究报道STN-DBS后出现了淡漠的加重^[4]。有证据表明，淡漠与中脑多巴胺能神经元的去神经支配有关，而多巴胺能药物的减少似乎是STN-DBS后淡漠加重的重要原因。当患者术后早期出现情感淡漠时，可能是因为STN-DBS改善了运动功能，导致药物的使用量下降。然而，从长远来看，淡漠可能是与PD NMSs以及痴呆并行的自然进程。

抑郁在PD中很常见，40-50％的PD患者出现过临床上显著的抑郁表现，并构成与PD患者生活质量相关的最重要因素。有关STN-DBS后抑郁症状的报告得出的结论却互相矛盾：改善、无变化、恶化均有报道。STN-DBS后的长期随访报告显示，与患者自身的基线相比，抑郁的状态保持不变。

PD中的焦虑包括广泛性焦虑，恐慌发作和社交恐惧症。 焦虑症通常与抑郁症共存，并可与运动症状波动共存，产生与多巴胺能药物有关的非运动症状波动表现。 研究显示STN-DBS后焦虑症状得到改善。与抑郁症一样，多巴胺能药物的术后变化似乎有重要作用。同抑郁一样，从长远来看，与患者自身的基线相比，焦虑情况似乎保持不变。

受限于样本量不足，对于快感缺失、膀胱功能障碍、认知障碍、痴呆、睡眠障碍、还有多汗等自主神经功能障碍的症状，也没有令人信服的证据证明STN-DBS究竟是否有效。

综上所述，PD的NNSs是否能够可以通过STN-DBS得到有效控制，这在学界仍未得到证实，而NMSs也存在波动性，且与药物使用及患者自身存在相关性，这使得研究NMSs的治疗存在诸多困难。

另外，对于术者而言，目前仍需研究的问题有：

（1）不同靶点对不同的非运动症状有何种影响；

（2）不同的程控参数与非运动症状缓解的相关性；

（3）如何在术前评估不同的靶点可能的疗效；

（4）分析DBS手术对于非运动症状的缓解效果受哪些因素的影响。

无论如何，DBS是一项能够根据患者自身情况适时调整的治疗手段，作为DBS团队，面对不同患者，必须能够深入了解每一位患者的需求，并努力实现患者症状改善和患者家庭护理负担等多方面的改善，让这一技术在发展的同时造福更多家庭。

参考文献

[1] 陈杰,刘金龙,陈曦,等.双侧丘脑底核脑深部电刺激治疗中晚期帕金森病疗效的研究. 中华医学杂志,2011,91:291-295.

[2] Moro E, Hamani c, Poon Y, et a1. Unilateral pedunculopontine stimulation improves falls in Parkinson’s disease. Brain,2010,133:215-224.

[3] Castrioto A, Lozano AM，Poon Y, et a1. Ten—year outcome of subthalamic stimulation in Parkinson disease: a blinded evaluation. Arch Neurol,2011,68:1550-1556.

[4] Thobois S, Ardouin C, Lhommée E, et al. Non-motor dopamine withdrawal syndrome after surgery for Parkinson’s disease: predictors and underlying mesolimbic denervation. Brain 2010;133(Pt 4):1111-1127.