今天为大家分享的是“景昱—神经科学专栏”第一百零四期，由空军军医大学唐都医院神经外科陈宇昆医师带来的：“脑深部电刺激治疗药物成瘾”，内容精彩，欢迎阅读。

成瘾的发展共经历了三个阶段。

第一个阶段是欣快期（binge/intoxication），药物滥用可导致中脑边缘多巴胺系统递质的增加，引起短暂的神经兴奋性升高，但反复滥用药物后可产生神经适应性改变，奖赏环路活性随之降低而出现耐受，并需要更多的药物来弥补奖赏的缺失。

第二阶段是戒断期(withdrawal/negative)，中脑边缘多巴胺能神经活性的降低导致快感缺失和出现精神抑郁，并且释放的神经因子可增加焦虑和易怒等消极情绪，致使成瘾者为避免戒断症状而产生强迫性吸毒行为。

最后一个阶段是渴求期(preoccupation/anticipation)，在长期成瘾后，中脑边缘奖赏系统会发生神经可塑性变化，导致前额皮质的功能降低产生冲动控制障碍，这也是成瘾者复吸的主要原因。渴求阶段会循环回第一个阶段，然后每周期各阶段的关系会变得更紧密，并使得成瘾不容易戒断。

既往的动物实验研究表明DBS可有效降低成瘾行为（表1）。在刺激靶点的选择上，最常见的刺激靶点是作为中脑奖赏环路关键结构的伏隔核（nucleus accumbens, NAc）。对其它靶点的研究如外侧下丘脑、内侧前额叶皮质、外侧缰核、丘脑底核和岛叶也可降低成瘾的渴求行为。在成瘾动物模型选择上，可通过自身给药和实验给药这两种方式。相比于实验给药，自身给药和人类药物成瘾的特征相似，可更好的模拟治疗成瘾行为的研究。虽然动物实验发现DBS对药物成瘾的治疗有效，但这些实验模型不能完全模拟人类药物成瘾的环境和DBS治疗的时机而使研究受限。在药物成瘾动物实验中给予DBS刺激可有效降低戒断期间成瘾的渴求行为，并有研究报道单侧刺激右侧NAc或者低频参数刺激同样能够减少成瘾渴求行为。虽然DBS通常以高频刺激治疗运动障碍疾病和精神疾病，但是高频疗效短暂，在停止刺激后症状容易复发，而且不容易改变神经可塑性，所以说对低频相对于高频刺激在治疗成瘾的研究更有意义。

表1：DBS治疗成瘾的动物实验研究

最初应用DBS治疗成瘾的探索源于帕金森病患者，临床上发现电刺激丘脑底核可以缓解帕金森病多巴胺调节失调综合征。NAc-DBS在临床上也被用于治疗难治性精神疾病，在治疗疾病的同时发现也可有效缓解合并的成瘾症状。此后一系列个案研究报道了NAc-DBS用于药物成瘾的治疗，并可使降低药物的滥用（表2）。尽管DBS治疗成瘾很有前景，但是临床关于DBS治疗药物成瘾的的经验仅限于病例报告，目前研究受限于患者数量少、随访时间不一致、可能存在的偏倚以及缺乏盲法刺激，没有标准化的试验报道。

表2：DBS治疗成瘾的临床研究

今后需要进一步的基础实验和临床研究评价DBS在治疗药物成瘾中的作用。关于动物研究方面，自身给药模型在戒断阶段给予DBS刺激更符合临床应用实际。临床研究方面需要规范化试验流程标准，并可基于多中心协作以增加患者招募。刺激靶点的选择上，除NAc核团外其它如前额叶皮质和岛叶等值得进一步探索研究。

DBS是有望治疗成瘾的手术方法，但是DBS治疗药物成瘾尚未在临床上广泛应用。为了评价DBS在药物成瘾治疗中的疗效，还需要科学和规范化的基础和临床研究。