创伤性脑损伤(TBI)与继发性并发症,包括感染等相关。TBI患者通常表现为肾清除率增强(ARC)。这种现象关系到肾脏清除药物,如万古霉素数量;万古霉素的给药剂量是根据体重和肌酐清除率(CrCl)决定的。许多临床医生在计算万古霉素给药方案时,将CrCl限制在120mL/min/1.73m2。美国北卡罗来纳大学埃塞尔曼药学院实践进步与临床教育部的Nicholas R. Nelson等将未限制CrCl的患者与限制CrCl的患者进行比较,发现未限制性CrCl计算万古霉素血药浓度药代动力学更加精确,结果发表在2018年7月的《Neurocritical Care》在线。
该研究回顾性分析2014年4月至2015年12月接受万古霉素治疗的32例TBI成年患者。使用未限制CrCl的方法与限制CrCl的方法计算万古霉素用量,并对依据群体的药代动力学(PK)参数与血清万古霉素浓度的特异性PK参数进行比较。结果发现,通过估算CrCl的中位数为167.3(127.7-197.7)mL/min,有24例(75%)患者怀疑是ARC。每8小时平均给药量为17.1(13.2-19.2)mg/kg时,使用未限制CrCl的方法得到的中位数测量值和预估值无明显性差异[10.4(7.1-15.0)mcg/mL比11.5(7.8-13.7)mcg/mL,p=0.7986]。使用限制CrCl的方法(120 mL/min/1.73m2)计算得到的中位数测量值明显低于预估值[11.5(7.8-13.7)mcg/mL比16.3(15.3-22.0),P<0.0001]。
该研究表明,创伤性脑损伤患者出现肾清除率上升。当使用传统方法计算用药剂量时(限制CrCl为120mL/min/1.73m2),常低估万古霉素血药浓度。相反,使用未限制CrCl的方法计算和设计万古霉素给药方案则更加精确,并能更好地评估万古霉素药代动力学;而且该方法也可应用于其它通过肾脏排泄的药物剂量计算。
(福州市第一医院Serena编译,《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授审校)