【Ref: Jaber M, et al. Neurosurgery. 2018 Aug 9. doi: 10.1093/neuros/nyy365. [Epub ahead of print]】
应用5-氨基乙酰丙酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA），能使20%低级别胶质瘤（low-grade gliomas，LGG）在手术中呈现可见的原卟啉荧光。德国明斯特大学医学院神经外科的Mohammed Jaber等对5-ALA诱导荧光是否可作为LGG的预后标记物进行研究，结果发表在2018年8月的《Neurosurgery》在线上。
该研究纳入2010年10月至2016年1月间74例手术中应用5-ALA的胶质瘤患者,肿瘤均为WHO 2016年分级Ⅱ级。在手术诱导麻醉前3-4小时，给于患者溶解在50ml非蒸馏水的20mg/kg剂量的5-ALA。借助神经导航系统显现MRI成像上的弱强化区或O-（2-[18F]-氟乙基）-l-酪氨酸正电子发射层析成像（FET-PET）上的摄取增加区（图1），外科医生在显微镜下观察术野中在整个肿瘤内以扩散方式呈现的荧光，或者在局部活检提取的组织中肉眼辨认白光与荧光模式间切换的荧光。
采用盲法由27名神经病理学专家对肿瘤是否在手术中发出荧光进行检验。免疫组化检测Ki-67/MIB-1增殖指数、ATRX表达、EGRFR表达及IDH1（R132H）突变状态。将IDH1（R132H）突变阴性的肿瘤进行非R132H-IDH1和IDH2突变热点测序。在可能存在少突胶质细胞分化的肿瘤中，通过多重连接依赖探针扩增（MLPA），检测1p/19q共缺失。通过亚硫酸氢盐转化脱氧核糖核酸的甲基特异性聚合酶链反应，确定O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态。并收集患者年龄、性别、肿瘤大小、Karnofsky指数、无进展生存期（PFS）、恶性无转化生存期（MTFS）和总生存期（OS）等资料，进行综合分析。
在74例LGG患者中，16例（21.6%）呈现荧光。患者术后随访3个月以上，随访时间中位数46.4月（95% CI，41.8-51.1）。呈现荧光和非荧光肿瘤患者在年龄、性别、肿瘤大小和肿瘤切除范围方面均无显著差异。
呈现荧光的肿瘤部分与MRI成像弱强化和PET-FET摄取增加有关，但与年龄、Karnofsky表现评分、肿瘤大小无关。分子标记物方面，只有EGFR在荧光与非荧光肿瘤的表达上略有差异，19%比5%（P=0.057）。荧光与非荧光肿瘤的PFS中位数9.8月（95% CI，1.00-27.7）比45.8月（95% CI，31.9-59.7）、MTFS的中位数43.0月（95% CI，27.5-58.5）比64.6月（95% CI，57.7-71）（P=0.015）、OS的中位数51.6（95% CI，34.8-68.3）比68.2（95% CI，62.7-73.8）（P=0.002）。IDH突变可能在预测PFS、MTFS和OS具显著性。经多变量分析显示，IDH状态和荧光可分别独立预测MTFS和OS。但荧光不能独立预测PFS。
作者指出，荧光是低级别胶质瘤所固有的恶性转化和OS预测标志物。在决策LGG患者辅助治疗时，肿瘤中的荧光具有参考效应。
（Fu编译，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授审校）
