2018年10月08日发布 | 786阅读

不同取栓方法疗效的“真实世界”研究

魏亮

上海市东方医院

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目前已发表的机械性血栓清除术一般可分为三大类,为了分析各种血栓清除技术的疗效,作者比较了德国五家高容量临床医学中心的治疗结果。

————摘自文章章节

研究背景

缺血性脑卒中的血管内治疗已成为大血管闭塞(LVO)患者的标准治疗。“五大”临床研究获得阳性结果的主要原因之一是支架取栓病例的比例增高。HERMES研究显示,五大试验中,所有病例再灌注的总成功率为71%,更进一步证实取栓装置的重要意义。


目前已发表的机械性血栓清除术一般可分为三大类:支架取栓同时经球囊导引导管(BGC)抽吸;直接抽吸技术(ADAPT),不使用支架取栓装置,通过大口径抽吸导管直接进行抽吸来实现血块清除;联合方法(PCA),同时使用支架取栓和抽吸导管。近期的研究比较了前两种方法,再灌注无明显差异;而联合治疗的方法(PCA)表现了更高的再灌注率;体外研究也证实了支架取栓+抽吸的联合治疗较单纯支架取栓表现出了更高的再通率。为了分析各种血栓清除技术的疗效,作者比较了德国五家高容量临床医学中心的治疗结果。

材料与方法

收集2013年至2016年,5个治疗中心的临床数据,对所有患者入院、出院和卒中后90天进行评估。具体治疗方法及分组如下:


第一组(aspiration only,单纯抽吸):此组患者均单纯使用ADAPT技术,使用NeuronMAX 088(Penumbra,Alameda,CA,USA),8F Mach1(Boston Scientific,Marlborough,MA,USA)或8F Vista Brite Tip (Codman,Raynham,MA,USA)作为导引导管,ACE (Penumbra)或SOFIA (Microvention,Tustin,CA,USA)作为抽吸导管。


如果单纯抽吸未能开通,则予以挽救性支架取栓,此类患者为第二组(aspiration+stentretriever rescue,抽吸+挽救性支架取栓)。


第三组(stent-retriever only,单纯支架取栓),联合使用Solitaire支架 (Medtronic,Dublin,Ireland)和BGC,大多数情况下使用8F Cello (Medtronic)。


第三组中如果多次尝试开通失败后加用抽吸导管转为第四组,此组称为(stent-retriever+aspiration rescue,支架取栓+挽救性抽吸)。


第五组(PCA-group)为联合治疗方法,支架取栓和抽吸导管联合使用,8F Vista Brite Tip (Codman),NeuronMAX 088 (Penumbra)或Mach1(Boston Scientific)作为导引导管,颅内抽吸导管通常使用ACE(Penumbra),SOFIA (Microvention)或CATALYST(Stryker,Neurovascular,Mountain View,CA,USA)。

统计分析

该回顾性多中心研究的目的是比较不同血栓切除技术,各种技术没有被预先指定,而是由各中心医师依据患者实际病情来决定使用哪种技术;基于意向性治疗分析(intention to treat,ITT)对所有患者分为三组:首先使用抽吸法(组1和2);首先使用支架取栓(组3和4);和PCA(5组)。在完成治疗分析(per protocol,PP)基础上进行二次分组(五个组:抽吸;抽吸+补救性支架取栓;支架取栓;支架取栓+补救性抽吸;和PCA组)。使用改良脑梗死溶栓分级(mTICI)来评价血管再通程度,2b级和3级被定义为取栓操作成功。比较腹股沟穿刺成功至再灌注时间,非劣效阈值为1200s(20min)。同时比较装置通过性、其他部位栓子出现的频率、症状性颅内出血(SICH)的发生率,以及患者入院到出院时NIHSS评分和mRS评分的差异。

研究结果

本研究共纳入450例患者(男235例,女52%例),基本数据如表1所示。在纳入的450例患者中,164例(36%)被指定为抽吸组,102例(23%)为支架取栓组,184例(41%)为PCA组;基于ITT和PP分析,10%的支架取栓患者需要挽救性治疗;34%的抽吸病例需要挽救性支架取栓(表1)。血管闭塞位置的比例关系,在抽吸组中为颈内动脉(ICA)33%,M1:60%和M2:7%;支架取栓组分别为26%、65%和9%;PCA组分别为34%、53%和12%。再灌注成功率在抽吸组为119例(73%),支架取栓组为66例(65%),PCA组为159例(86%)。Logistic回归分析结果如表2所示,年龄、性别、高血压等因素对再灌注率无明显差异。PCA组与抽吸组比较,其对脑组织再灌注有显著的差异,OR值为2.53(95% CI 1.45 to 4.43;p=0.002),与支架取栓组相比,OR值为3.48(95% CI 1.92 to 6.32;p<0.001)。腹股沟穿刺到再灌注中位数时间在抽吸组、支架取栓组和PCA组分别为3240s(54分钟)(32~81),3600s(60分钟)(45~75),3060s(51分钟)(36~83)。

表1 受试患者各参数

表2  Logistic回归分析结果

其他的对比参数如表3所示:sICH发生率、入院出院时NIHSS评分和mRS评分无明显差异;装置通过次数和ENT在PCA组更少;mTICI3级再通率在PCA组最高,为37.5%(69/184),其次为抽吸组27.5%(45/164),支架取栓组最低,为19%(19/102);首次通过即达mTICI3级的比例在PCA组、抽吸组和支架取栓组分别为26%(47/184),17%(28/161)和14%(14/102)。

表3 其他各参数比较

针对各种血栓清除技术,单纯抽吸和PCA组有较高的血管再通率,分别为81%和86%,而抽吸+挽救性支架取栓组的血管再通率仅为57%(表四)。股沟穿刺到再灌注时间在抽吸组最短42min(2520s),其次为PCA组51min(3060s),最长为抽吸+挽救性支架取栓组83min(4980s)。


表4 各组血管再通率比较

讨论

在此研究中,作者分析了德国5大临床中心的450例患者的再灌注结果和介入时间指标,观察了“真实世界”中不同取栓方法的疗效。血栓清除技术目前主要有三种(抽吸,支架取栓和PCA),并在ITT基础上进行分析。结果证实PCA方法是治疗LVO最佳的血栓清除技术,其mTICI 2b和3级(86%),mTICI3级(37.5%)和首次通过mTICI3级(26%)的比例均较高于其他组。但与吸栓相比,PCA组介入医生需要1.1倍的时间来建立同路,所以PCA组在腹股沟区穿刺到脑组织再灌注的时间并没有明显优势;支架取栓组的再通时间是抽吸组的1.26倍,是PCA组的1.13倍。


2015年后多项实验阳性结果的发表后,血栓清除术结合静脉溶栓治疗似乎已成为LVO的标准治疗方法;目前取栓装置在不断改进,且多项研究表示联合治疗方法具有很高的再灌注率(84%–100%),因此目前更多的人开始使用PCA方法,但该方法增加了治疗的费用,且本研究中PCA组再灌注率低于其他单中心研究的结果,这也反应了取栓结果的“真实世界”。

结论

血栓清除术策略选择对再灌注率有显著影响,且并没有增加腹股沟穿刺到再灌注的时间;本研究结果支持同时使用支架取栓和抽吸导管的PCA方法作为LVO治疗中的首次策略。


(复旦大学附属华东医院张颖影组稿,上海东方医院魏亮编译,上海长海医院张永巍副教授审校,《神经介入资讯》主编、上海长海医院脑卒中中心兼神经介入中心主任刘建民教授终审)

【Ref: Hesse AC, et al. J NeuroIntervent Surg 2017;0:1–5. doi:10.1136/neurintsurg-2017-013394 】



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