2018年04月09日发布 | 511阅读

【景昱-神经科学专栏】| 帕金森病患者DBS术后应该怎样使用药物?

周倩

中南大学湘雅二医院

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今天为大家分享的是“景昱—神经科学专栏”第七十三期,由中南大学湘雅二医院周倩主治医师带来的帕金森病患者DBS术后应该怎样使用药物?,内容精彩,欢迎阅读。

1998年脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)治疗帕金森病(parkinson’s disease,PD)在我国开始应用,术后程控需要系统化、个体化,依据每个患者病情发展和手术情况、起搏器参数,进行术后用药指导。在此之外,还需要配合心理治疗、康复训练,达到完整的程控。有条件的患者还可以开展远程医疗,在医生指导下,顺利进行出院后的家庭治疗。


病程早期开展DBS手术可以有效减少患者长期药物费用,但是并不意味着患者可以术后脱离药物治疗。相反,为达到手术最佳程控效果,最大效应发挥DBS优势,应遵循2012版《中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识》和2014版《中国帕金森病治疗指南》,优先调整刺激参数,再进行药物调整,以期最好程度控制症状,同时减少药物副作用和并发症。

 

DBS常用靶点有底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)及内侧苍白球(globus pallidus interma,Gpi),其他靶点还有丘脑腹中间核(Vim)和脚桥核(PPN)。STN-DBS术后和Gpi-DBS术后药物的调整是不一样的。


(A+B为内侧苍白球为靶点的GPi-DBS示意图;C+D为底丘脑核为靶点的STN-DBS示意图)

 

2017年4月,Chen Ling在JCMU杂志上发表了相关文献,回顾了国内外DBS术后1年内到最长15年随访用药情况:

PD患者行STN-DBS术后,运动症状明显改善,抗PD药物也在减少,幅度为20%~65%,多在40%~50%。但随访时间延长,使用神经安定剂及抗抑郁药的患者人数增加,术后未服用过该药的患者也可能加服。该研究结果提示STN-DBS对非运动症状的改善不如运动症状显著。但PD患者行Gpi-DBS术后,药物基本不减。

 

Chen Ling得出的结论是:PD患者STN-DBS术后药物应尽量减少抗PD药物的使用,而Gpi-DBS术后维持术前用药不减。两核团DBS术后开机时按术前原量用药,在调整好程控参数的情况下尽量减少STN-DBS术后用药。

 

(在美国,帕金森病患者治疗花费:用药2500美元/年*人;DBS手术花费100,000美元/人)

 

接受DBS治疗的帕金森病患者治疗目标是:延缓疾病进展,控制症状,延长控制症状的年限,尽量避免、推迟、减少药物的不良反应和并发症,提高工作能力和工作质量。DBS术后用药,应以减少药物用量为原则,同时也应把减少药物副作用和节省患者药物开支作为术后目标。

 

  • PD患者接受DBS手术后,术后清醒并可进食时就可以考虑使用抗PD药物,术后初始药物治疗与术前相同,此后根据患者的反应调整用药;

  • 一般我们在术后2~4周患者脑水肿消退,一般情况平稳时可考虑开机;

  • 一般而言,术后3-6月开始药物调整,药物调整要慢,撤药过快可能导致运动不能、淡漠加重等撤药恶性综合征。

 

除此之外服药后出现下面情况也可适量减药:

(1) 肌张力障碍出现或加剧;

(2) 异动症增加不能忍受;

(3) 姿势不稳前冲或跌倒;

(4) 躁狂或幻觉影响生活。



减药一般遵循缓慢、逐渐、分次、小量减的原则。顺序为:①COMT抑制剂及MAOB抑制剂;②抗胆碱能药物及金刚烷胺; ③减少部分多巴胺受体激动剂; ④减少部分多巴制剂。

 

帕金森病患者会出现主要临床症状和非运动症状。对非运动症状的药物管理可沿用术前用药的原则:

(1) 抑郁焦虑等情绪障碍随运动改善而改善,不能改善可加抗抑郁药物长期规律服用;

(2) 失眠若通过调整程控参数排除运动症状导致,则可加用安眠药;

(3) 自主神经功能异常通过减少抗PD药物升高程控参数改善。


接受DBS手术的帕金森病患者,需要完善术后程控,如调整起搏器参数,联合术后用药,以及配合康复训练,以达到最大效应发挥DBS优势的目的。



其中术后程控早期异动的处理主要包括刺激参数调整和药物调整。


如下图,术后每日药物用量波动,需要配合刺激参数调整,也就是药量减少同时调整刺激强度。两者配合,控制患者症状。

 

术后程控早期异动中药物用量调整,需要患者术后症状稳定,一般于术后3~6月开始逐步调整用量。患者可能使用一种或多种抗PD药物治疗,参照左旋多巴等效剂量换算表,可以适当替代并减少患者用药剂量。

举例,患者术前使用息宁控制病情,术后3~6月,按照患者情况,根据上述等效剂量换算表,可以将息宁置换成等效剂量美多巴。随后,逐步减少美多巴使用剂量,剂量稳定后可以酌情减少其他药物。这种剂量调整对于不耐受药物副作用的患者尤为重要。具体流程如图:

参考文献


1. Chin J, Medication after deep brain stimulation operation in Parkinson's disease , Journal of Chongqing Medical University 2017.Vol.42,No.6

2. Moro E,Lozano AM, Pollak P, et al. Long-term results of multicenter study on subthalamic and pallidal stimulation in Parkinson’s disease[J]. Mov Disord,2010,25(5);578-586.

3. Alexoudi A, shalash A, Knudsen K, et al. The medical treatment of patients with Parkinson’s disease receiving subthalamic neurostimulation[J].Parkinsonism Relat Disord,2015,21(6);555-560

4. Zibetti M, Cinquepalmi A, Angrisano S, et al. Management of antiparkinsonian therapy during chronic subthalamic stimulation in Parkinson’s disease[J].Parkinsonism Relat Disord,2009,15:s76-s80.

5. Charles PD, padaliya BB, Newman WJ, et al. Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus reduces antiparkinsonism medicationcosts [J]. Parkinsonism Relat Disord,2004,10(8);475-479.


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